Galectin-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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背景:肺癌是近二十年来世界上发病率死亡率增长最快的恶性肿瘤。据统计,在欧美发达国家和我国大城市中,肺癌已位居男性恶性肿瘤发病率、死亡率的首位,女性恶性肿瘤发病率的第二位,死亡率的第一位。目前肺癌发病率死亡率仍然呈不断上升的趋势。其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上。Galectin-3是一种β-半乳糖苷结合蛋白,也是半乳糖凝集素(Galectins)家族的一员。Galectin-3的相对分子量为31000,其结构主要由富含脯氨酸和甘氨酸的重复序列、氨基末端及能与碳水化合物结合的羧基末端组成。Galectin-3对β-半乳糖具有很高的亲和力,Galectin-3在细胞与细胞间、细胞与基质间的相互作用以及mRNA剪接过程中均发挥了重要作用外,Galectin-3还是一种具有多种生物学功能的蛋白质,与细胞的生长、细胞的黏附、细胞凋亡、炎症反应、免疫调节、肿瘤的转化和转移都密切相关。Galectin-3在活化的巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、上皮细胞及一些感觉神经元中表达最多。它主要存在于细胞浆中,也可存在于细胞核、细胞表面或细胞外。最近许多研究表明Galectin-3的过度表达与多种恶性肿瘤的进展有关,这些肿瘤包括胃、肠、中枢神经系统以及甲状腺恶性肿瘤。目的:检测Galectin-3在非小细胞肺癌(NSCLC)和癌旁组织以及肺良性肿瘤中的表达情况,另测定非小细胞肺癌患者,肺良性肿瘤患者与健康人血清Galectin-3浓度的差别,旨在研究其在肺癌发生、发展及临床关系的相关性,为肺癌的诊断和治疗提供新的理论基础和实验依据。方法1.用SP免疫组化法对106例组织标本(非小细胞肺癌组织及癌旁组织各43例,肺良性病变组织20例)中的Galectin-3蛋白的表达水平进行检测。2.用酶联免疫法(ELISA)检测非小细胞肺癌患者,肺良性肿瘤患者与健康人血清Galectin-3浓度表达情况。结果1.43例非小细胞肺癌组织中31例Galectin-3蛋白表达阳性,总阳性率72.09%。其中鳞癌12(12/21,57.14%)例,腺癌19(19/22,86.36%)例。43例癌旁组织中有13例Galectin-3蛋白表达阳性(13/43,30.23%)。20例肺良性肿瘤组织中7例Galectin-3蛋白表达阳性(7/20,35%)。Galectin-3蛋白表达阳性率在非小细胞肺癌组高于癌旁组及肺良性肿瘤组,之间有显著性差异(P<0.01);癌旁组及肺良性肿瘤组之间无显著性差异(P>0.05)。在非小细胞肺癌组中,腺癌阳性率高于鳞癌,两者之间有显著性差异(P=0.000)。有淋巴结转移癌中Galectin-3的阳性率为84%,明显高于无淋巴结转移癌中Galectin-3的阳性率55.5%,两者之间有显著性差异。Galectin-3蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与TNM分期(P=0.015)以及淋巴结转移(P=0.40)的差别具有统计学意义,但与患者年龄(P=0.859)、性别(P=0.469)以及是否吸烟(P=0.196)的差别没有统计学意义;2.非小细胞肺癌组血清Galectin-3浓度(2.01±0.67ng/ml)明显高于肺良性肿瘤患者(1.43±0.48 ng/ml)及健康人组(1.13±0.55ng/ml)。之间有显著性差异。在非小细胞肺癌患者中,腺癌患者血清Galectin-3浓度(2.19±0.51ng/ml)高于鳞癌患者血清Galectin-3浓度(2.02±0.76ng/ml),但两者之间差别没有统计学意义(P>0.05)。非小细胞肺癌组中血清Galectin-3表达量Ⅲ-Ⅳ期:2.21±0.49ng/ml,Ⅰ-Ⅱ期:1.98±0.38ng/ml,故非小细胞肺癌组中血清Galectin-3表达量Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)。有淋巴结转移者:2.51±0.42 ng/ml,无淋巴结转移者:1.73±0.55 ng/ml,有淋巴结转移者比无淋巴结转移者明显增高(P<0.01)。而在中高分化组:1.91±0.57 ng/ml,低分化组:2.03±0.36ng/ml,中高分化组与低分化组中血清Galectin-3的表达无明显差异(P>0.05)。结论1.Galectin-3在非小细胞肺癌组织中呈高表达,其高表达与组织类型、分化程度、TNM分期以及淋巴结转移有关,而与年龄、性别、是否吸烟无关;2.Galectin-3在非小细胞肺癌患者血清中呈高表达,其高表达与TNM分期以及淋巴结转移有关,而与病理分型、分化程度无关;3.Galectin-3的差异表达,提示与肺癌的发生,发展及淋巴结转移有关。
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