研究目的:老年钙化性心脏瓣膜病（Senile calcified valvular heart dise ase,SCVD）是一种严重危害人类健康的疾病,主要表征为瓣膜结缔组织退行性病变、增厚及纤维化和钙化。随着人类寿命的延长,该病已成为影响和威胁老年人健康的一种独立的心脏疾病。SCVD患者在四个心脏瓣膜上都可出现钙化,但临床上主要表现为钙化性主动瓣膜病（Calcific aortic va lve disease,CAVD）,约占SCVD患者中的85%;次要表现为二尖瓣钙化（Mitral valve calcification,MVC）,约占患者中15%。研究人员对患者的组织病理学检查表明,SCVD具有脂质浸润、炎症和钙化等特征。目前的机制研究主要围绕CAVD展开,然而研究者发现CAVD与MVC在发病机制中是存在差异的。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase Su btilisin/kexin type 9,PCSK9）在脂质代谢、炎症与细胞凋亡中都发挥着较大作用。目前研究证明PCSK9与CAVD的发生具有相关性。但PCSK9与S CVD中二尖瓣的钙化是否具有相关性则仍不明了,同时PCSK9在瓣膜钙化中的具体机制也被发现。本研究将通过探讨二尖瓣钙化患者瓣膜组织中PC SK9以及经典炎性通路TLR4/NF-κB（Toll样受体4/核因子激活的B细胞的κ-轻链增强）通路的表达水平,推测PCSK9可能在二尖瓣钙化发病中的作用。研究方法:本研究筛选2018年3月至2019年12月广西医科大学附属第一医院二尖瓣钙化患者20例作为实验组,二尖瓣脱垂患者12例作为对照组。两组患者通过超声心动图及心脏计算机断层扫描（Computed Tomographyaphy,CT）确认患者二尖瓣是否钙化,并标记为MVC组（实验组）与对照组。通过生化分析仪检测瓣膜钙化相关危险指标,包括总胆固醇（Total cholesterol,TC）,低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）,高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）,甘油三酯（Triglyceride TG）,载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1 Apo A1）及载脂蛋白B（Apolipoprotein B,Apo B）,脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,Lp（a）]和血糖（Blood glucose,BS）水平,使用蛋白质印迹法（Western Blot,WB）与实时荧光定量聚合酶链式反应（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）分析不同组别二尖瓣后瓣叶组织中PCSK9、TLR4与NF-κB的表达水平。最后分析血脂谱以及二尖瓣PCSK9、TLR4、NF-κB的表达差异以分析其与二尖瓣钙化之间的关系。研究结果:两组患者血浆中仅Lp（a）水平差异有显著性（p均0.05）。WB与q RT-PCR实验证MVC组患者二尖瓣组织PCSK9、TLR4与NF-κB表达水平高于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）PCSK9与TLR4/NF-κB通路在老年钙化性心脏病二尖瓣钙化中高表达,且PCSK9与通路相关,提示PCSK9可能通过TLR4/NF-κB通路调节二尖瓣钙化的病理过程。（2）Lp（a）与老年钙化性心脏病二尖瓣钙化有关,可能为二尖瓣钙化的危险因素。