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目的当今医学研究的热门之一就是癌症的诊断与治疗,现如今化学动力疗法(CDT)被广泛应用于癌症治疗,有望取代传统的抗癌药物治疗。一般来说,CDT需要结合额外的治疗方法才能获得最佳的癌症治疗效果。在此,我们希望通过纳米硒与碳酸锰和氧化铁纳米粒子相互整合,开发一种CDT与饥饿疗法,肿瘤特异性MRI相结合的多功能治疗诊断平台。方法以乙酰丙酮铁和乙酰丙酮锰作为前驱体,并使用聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)作为表面活性剂,通过溶剂热分解法合成MCDION(manganese carbonate-deposited iron oxide nanoparticles)。随后,PEI被用于进一步修饰MCDION,以获得高正电荷,从而使带有负电荷的纳米硒有效地包覆在MCDION上,从而形成MCDION-Se。应用电镜扫描,热重分析,电感耦合等离子体质谱法等实验研究合成材料的理化性能,用CCK-8细胞实验研究材料的生物相容性,流式细胞术和激光共聚焦研究细胞摄取以及细胞ROS效应。使用BALB/C裸鼠建立皮下荷瘤模型,研究纳米诊疗系统的抗癌效果和体内分布情况。结果p H响应型多功能诊疗剂MCDION-Se,在进入到肿瘤酸性环境后,MCDION-Se可以释放出大量的Mn2+离子,赋予MCDION-Se特异的肿瘤组织磁共振造影能力。此外,释放的Mn2+离子通过芬顿样反应在癌细胞中催化H2O2形成了强氧化性的·OH,而且还抑制了三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的生成。纳米硒有效地激活SOD并促进了体内SOARs的产生,基于SOD与SOARs的反应,癌细胞中H2O2的含量得以提高。H2O2通过Mn2+离子和氧化铁纳米颗粒(iron oxide nanoparticles,IONs)进一步催化成·OH,从而导致癌细胞凋亡。纳米硒还充当ATP抑制剂,阻断了癌细胞的能量需求,进一步导致了癌细胞的凋亡并改善了癌症的治疗效果。细胞学实验发现MCDION对正常体细胞的生物相容性良好,而MCDION-Se对肿瘤细胞有杀伤且有浓度依赖性。差异有统计学意义(P<0.05)。结论我们成功开发出了一种无药物诊断治疗剂(MCDION-Se)并用于实时磁共振成像和协同肿瘤治疗。MCDION-Se将CDT与饥饿疗法和肿瘤特异性MRI系统地集成在一起,该系统可以成为传统化疗一个很好的替代选择,并有望为MRI可视化肿瘤治疗提供一个良好的应用前景。这种实时磁共振成像和协同肿瘤治疗的p H响应型无药物诊疗纳米平台有望成为开发下一代肿瘤药物的良好候选者。