犬肺动脉周围神经分布特点研究和其潜在的临床意义

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背景:肺动脉高压是一复杂的血管重塑疾病,其小的和中等大小的肺动脉具有中膜、外膜肥厚,内膜增生的特点。这些病理改变引起肺血管阻力的增加,并最终导致右心衰的发生和过早死亡。肺动脉高压是多种因素引起的,不可能用一种因素或者基因突变解释所有类型的肺动脉高压。目前临床上用于治疗肺动脉高压的药物不能改善其存活率和逆转这一疾病的进展。此外,目前的治疗缺乏针对肺血管的药物,其对患者血流动力学和心功能的改善是微小的,因此迫切需要在将来开展新的治疗策略。Velez-Roa et al.报道在肺动脉高压病人中交感神经的活性是增加的,并进一步加速肺动脉高压病情的进展。尽管目前的治疗主要聚焦于逆转血管收缩因子与血管舒张因子的不平衡,但是仍不能显著改善患者的生存率。最近,首次关于病人的经皮肺动脉去神经术(PADN-1)研究显示通过消融肺动脉干分叉的区域使肺动脉压和肺血管阻力降低,使特发性肺动脉高压病人的心功能得到改善。越来越多的研究显示交感神经在肺动脉高压病人中的交感活性是增加的,且肺动脉高压患者的生存率和预后与交感神经的活性密切相关。交感神经的激活在肺动脉的重塑中可能发挥重要的作用。尽管有文献证实在肺动脉的外膜上存在着肾上腺素收缩纤维,而目前对肺动脉外周神经的解剖结构还没能充分的了解。目的:本研究检测犬肺动脉周围的神经密度、神经大小、以及神经距肺动脉管腔内膜的距离,并探讨经皮肺动脉去神经术(padn)的可能的靶点。方法:本研究入选成年健康中国昆明犬6只,从每只犬中取肺动脉干、肺动脉干分叉、均等的左、右双侧肺动脉的近端、中端、和远端及其周围的结缔组织。每只犬中获得8个解剖部位。检测各个部位的神经数目。使用免疫组化法检测交感神经和迷走神经在各个解剖部位的分布情况。测量神经的大小、以及神经与血管管腔内膜的关系。探讨肺动脉周围神经的分布规律,并分析经皮肺动脉高压去神经术可能的消融靶点。结果:从6只中国昆明犬中总共获得2160个交感神经,和双肺动脉近端获得交感神经数目比较,双肺动脉的中端的交感神经数目有轻微的减少(p>0.05)。双肺近端的交感神经数目最多(p<0.05),双肺中端的交感神经数目最少(p<0.05)。在左、右双侧肺动脉中,分别有77.61%和78.97%的交感神经位于距离管腔内膜1–3-mm范围内。在分叉和肺动脉干后面区域的交感神经数目大于其前面的交感神经数目(p<0.05)。此外,65.33%的交感神经位于距离肺动脉干分叉后2-mm的范围内,89.62%的交感神经位于距离肺动脉干后面区域的1–3-mm的范围内。结论:本研究发现在双侧肺动脉的近端、远端存在大量的交感神经。肺动脉干分叉、肺动脉干后面区域存在着大量的交感神经。本研究在所检测的范围内未发现迷走神经。这一神经分布的解剖特点可能为将来的经皮肺动脉去神经治疗提供最佳的消融靶点和一定的理论基础。
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