两种西沙海绵的化学成分和生物活性研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tjunu520
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本文包括两个部分:海绵Diacarnus megaspinorhabdosa化学成分与药理活性研究,海绵My cale fibrexilis化学成分研究。Diacarnus megaspinorhabdosa为寻常海绵纲(Demospongiae), Hadromerida目,Latrunculiidae科 Diacarnus属海绵。运用溶剂分步萃取以及减压柱色谱、中低压柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相制备等多种色谱分离方法,共分离得到了28个单体化合物;运用1H-NMR、13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC、NOESY、MS、CD、ORD等波谱技术以及化学沟通等方法确定了28个化合物的结构,包括10个降二萜类环内过氧化合物,8个降二倍半萜类环内过氧化合物,8个降萜类化合物,2个降萜类内酯化合物,分别为:Woodyperoxide A-G (1-7), aikupikoxide C (8), nuapapuin A (9), diacarperoxide A (10), Woodyperoxide H-M (11-16), muqubilin A (17), muqubilone (18), Woodydiol A-C (19-21), Diacarnuins A-C (22-24),6,6-dimethylundecane-2,5,10-trione (25),3,4-dihydro-7-oxo-β-ionone (26), Diacarnlactone (27), norambreinolide (28)。其中化合1-7,11-16,19-24,26为新化合物,化合物25-26,28为首次从该属海绵中分离得到。Mycale fibrexilis为寻常海绵纲(Demospongiae), Poecilosclerida目,Mycalina亚目,Mycalidae科,Mycale属海绵。运用溶剂分步萃取以及多种色谱分离方法,从其二氯甲烷和正丁醇萃取部位分离并鉴定了24个化合物。其中包括11个吲哚生物碱类化合物,1个二氮杂萘类生物碱化合物,1个环二肽,3个嘧啶类化合物,3个倍半萜类化合物,2个二倍半萜类化合物,1个降萜类内酯化合物,2个甾醇类化合物。分别为:6-bromo-1H-indole-3-carboxamide (29), 1Hindole-3-carbaldehyde (30),6-bromo-1H-indole-3-carbaldehyde (31), 1H-indole-3-carboxylic acid (32),6-bromo-1H-indole-3-carboxylic acid (33),1H-indole-3-carboxylic acid ethyl ester (34),6-bromo-1H-indole-3-carboxylic acid ethyl ester (35), 1H-indole-3-hydroxyacetyl (36),6-bromo-1H-indole-3-hydroxyacetyl (37), (6-bromo-1H-indol-3-yl)-oxoacetic acid methyl esler (38), (6-bromo-1H-indol-3-yl)-oxoacetic acid ethyl ester (39), aaptamine (40)环(异亮-亮)二肽[cyclo-(lle-Leu)] (41),尿嘧啶(uracil)(42),胸腺啼啶(thymine) (43),胞嘧啶(cytosine) (44), (+)-curcudiol (45), (+)-dehydrocurcudiol (46), (-)-dehydrocurcudiol (47), Z-neomanoalide (48), E-neomanoalide (49), cavemosine (50), cholesterol (51),3-hydroxy-Cholest-4-en-6-one (52)。其中化合物29为新化合物,化合物31-40,45-50,52为首次从该属海绵中分离得到。利用改良Mosher反应法、旋光、CD光谱法、ECD计算化学(TDDFT)技术及化学沟通等方法,确定了新化合物1-5,19-21共8个化合物的绝对构型。对所分离得到的化合物进行了初步抗肿瘤、抗恶性疟原虫、抗杜氏利什曼虫及抗菌等活性研究,结果表明:化合物3,19表现出对A549的生长抑制活性,其IC50值分别为14.35μg/mL,50.44μg/mL。化合物1,3,17表现出对HeLa的生长抑制活性,其IC50值分别为57.59μg/mL,18.66 μg/mL,47.17μg/mL。化合物3表现出对QGY的生长抑制活性,IC50值为89.5μg/mL。化合物1-3,6-7,9-14,17,19表现出较强的抗恶性疟原虫活性。化合物3,11,13-14表现出微弱的抗杜氏利什曼虫活性。化合物9表现出微弱的抗菌活性。本课题采用活性筛选追踪的方法,对采自中国西沙海域的海绵提取物的体外活性和化学成分进行了研究并有新的活性成分的发现。特别是对天然产物中数量相对较少的降萜类环内过氧化合物化学成分进行了系统的分离、结构测定和活性筛选,并对其结构特点进行了详细探讨,为进一步结构修饰,寻找高效、低毒的活性先导化合物提供了有力的证据,并为寻找海洋生物活性成分积累了丰富的研究资料。
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