目的：研究重组日本七鳃鳗RGD毒素蛋白rLj-RGD3抗小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、转移和延长荷瘤小鼠生命作用以及其作用机制。　　 方法：建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌动物模型，将小鼠随机分为6组：模型组，rLj-RGD3低、中、高(0.07 mg.kg-1、0.14 mg.kg-1、0.28 mg.kg-1)剂量组，以及阿霉素(0.5 mg.kg-1)组和依非巴特(0.40 mg.kg-1)组。连续给药4周后处死小鼠，称瘤重、测瘤体积，与模型组比较，计算抑瘤率，并将瘤组织切片、HE染色，光镜下观察瘤组织组织病理学改变情况，以评价rLj-RGD3抗小鼠Lewis肺癌原位生长作用；建模后，小鼠连续给药4周，处死小鼠，计数小鼠肺肿瘤转移灶数，与模型组比较，计算转移抑制率，以评价rLj-RGD3抗小鼠Lewis肺癌自发性转移以及血行转移的作用；建模后，小鼠连续给药直至死亡，与模型组比较，计算小鼠生命延长率，以评价rLj-RGD3延长荷瘤小鼠生命作用；人工基质膜与小鼠Lewis肺癌细胞混匀之后注射于C57BL/6小鼠腹膜以形成栓子，7天之后处死小鼠，取出栓子，计数栓子表面的新生血管数量，以评价rLj-RGD3抑制肿瘤血管新生作用；用Western blot方法检测各组Lewis肺癌移植瘤组织中FAK、p-FAK、ILK、Caspase-3以及Bcl-2的表达情况。　　 结果：与模型组比较，低、中、高剂量rLj-RGD3对瘤体积抑制率分别为35.0％、43.9%、56.8%；对瘤重抑制率分别为42.8%、59.6%、73.5%；对原发瘤转移抑制率分别为76.5%、94.1%、98.5%；对Lewis肺癌血行转移的抑制率分别为对荷瘤小鼠生命延长率分别为27.5%、43.5%、63.5%：低、高剂量rLj-RGD3对Lewis肺癌移植瘤血管新生的抑制率分别为39.4%、63.8%。rLj-RGD3对上述指标作用明显(p<0.01)，并均呈显著量效关系。rLj-RGD3治疗组Lewis肺癌移植瘤组织中FAK、p-FAK、ILK以及Bcl-2的表达量明显下降，而Caspase-3明显上调。　　 结论：rLj-RGD3具有明显抗小鼠Lewis肺癌移植原发瘤生长，抗移植瘤自发性转移，抗血行转移作用，并显著延长Lewis肺癌荷瘤小鼠生命；其抗肿瘤作用与其抑制肿瘤血管新生有关；其分子机制与抑制肿瘤细胞上整合素信号通路有关。