肾气丸与右归丸对肾阳虚大鼠生精功能及RAAS影响的比较研究

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本论文首先对“肾主生殖”与“肾主水”这两大生理功能等内容从文献角度进行系统阐释和论述;对一直存在较多争议的关于“肾精”、“肾气”、“肾阴”、“肾阳”等基本概念,从其产生历史渊源角度进行探讨;又着重对补肾名方肾气丸、右归丸的功用及配伍规律做出了辨析,对两方功用、主治证候、古今临床应用等进行比较,从而提出“肾气丸补肾气为主,主要侧重于恢复肾主水之功能;右归丸温补肾阳为主,主要侧重于恢复肾主藏精、主生殖功能”的假说。对此进行了动物实验研究,以期对中医理论中“肾主生殖”、“肾主水”有更为深入的认识,并对补肾治法的机理进行初步比较。目的:在充分参考现有“肾阳虚”模型优劣基础上,采用“劳倦过度、房室不节”传统病因造模,与“庆大霉素”病理造模相结合的造模方法,建立“劳倦过度、房室不节加庆大霉素”的肾阳虚大鼠模型,利用该模型,主要从生殖机能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)入手,观察肾气丸、右归丸对肾阳虚大鼠的生殖机能及RAAS激素的影响,从而揭示两方在补肾机理方面的差异。方法:通过强迫大鼠游泳造成劳倦过度,并以College效应诱导房室不节,同时加用加注射庆大霉素造成肾阳虚模型;应用肾气丸、右归丸混悬液灌胃以分别进行药物干预;主要采用酶联免疫分析、细胞组织化学等技术,对各实验组大鼠精子质量,血清性激素睾酮(testosterone, T)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(lymphatic system, LH)及肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)、醛固酮(aldosterone, ALD)等进行测定。结果:1.通过对大鼠一般情况的观察,表明本实验采取造模方法可以成功复制出肾阳虚大鼠模型。肾阳虚大鼠睾丸重量下降、精子数量减少、存活率、精子活动率低,畸形率高;而肾气丸、右归丸可提高大鼠睾丸重量、增加精子数量、提高存活率、增强精子活动率,降低畸形率。2.造模过程对肾素无明显影响,但可致AngⅡ、ALD水平升高,肾气丸、右归丸干预对升高的AngⅡ无明显影响,肾气丸对ALD有降低作用,右归丸可使高ALD水平有降低趋势,但无统计学意义。3.造模过程可使T、FSH、LH水平下降,肾气丸、右归丸对T、FSH、LH水平均有不同程度恢复作用,但右归丸效果略优于肾气丸。结论:“劳倦过度、房室不节加庆大霉素”造模方法可成功复制出大鼠肾阳虚模型。肾阳虚大鼠出现了生精功能低下及部分RAAS激素的紊乱,肾气丸、右归丸可改善肾阳虚模型大鼠生精功能,且右归丸略优于肾气丸。提示右归丸对“肾主生殖”的生理功能恢复略优于肾气丸。肾气丸对RAAS中的ALD水平有明显影响,提示肾气丸对“肾主水”的生理功能恢复略优于右归丸。
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