射频消融肾交感神经对高血压犬去甲肾上腺素的影响及机制研究

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目的:明确射频消融肾交感神经对高血压犬对血浆、肾脏去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平的影响;观察射频消融肾交感神经对高血压犬肾脏NE代谢相关物质酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、儿茶酚-氧位甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase, COMT)、肾胺酶(Renalase)去甲肾上腺素转运蛋白(Norepinephrine transporter,NET)的作用,探讨肾交感神经对NE的影响及可能机制。方法:将比格犬(n=28)分为模型组(n=22)和对照组(n=6),模型组予以高脂饮食建立高血压犬模型,将模型组(n=22)分为手术组(n=10)和假手术组(n=10),手术组给予射频消融肾交感神经术。于基线、术前、术后(1、2、4、6月)用无创血压计测定血压,术后6月处死比格犬,采血、取肾脏组织送检。免疫组化、Western-Blot检测TH、COMT、Renalase、NET蛋白表达,荧光定量PCR检测TH、Renalase的mRNA表达,高效液相电化学法测定血浆、肾脏NE水平,比较各组间NE水平的差异,分析肾脏TH、Renalase与NE水平的相关性。结果:(1)与对照组相比,模型组体重、血压均显著增加(P<0.05)。手术组犬经射频消融肾交感神经术后1、2、4、6月,收缩压、舒张压、平均动脉压显著低于同组建模后,且显著低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)手术组经射频消融肾交感神经术后6月,血浆、肾脏NE水平显著低于假手术组(P<0.05),假手术组血浆、肾脏NE水平显著高于对照组(P<0.05)。手术组经射频消融肾交感神经术后6月,肾脏TH mRNA及蛋白表达均显著低于假手术组(P<0.05),假手术组肾脏TH mRNA及蛋白表达高于对照组(P<0.05)。而手术组肾脏Renalase mRNA及蛋白表达显著高于假手术组(P<0.05),假手术组肾脏Renalase mRNA及蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。手术组肾脏COMT蛋白表达高于假手术组,但差异无统计学意义(P>0.05),假手术组肾脏COMT蛋白表达低于对照组(P<0.05);手术组、假手术组与对照组肾脏NET蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),但手术组肾脏NET蛋白表达较假手术组有上升趋势;(3)血浆、肾脏NE水平均与收缩压成正相关;肾脏TH与肾脏NE水平呈正相关,Renalase水平与肾脏NE水平呈负相关。结论:血浆、肾脏NE水平升高可能参与了高血压的发生发展;射频消融肾神经术能降低血压,降低血浆、肾脏NE水平,可能是通过抑制肾脏TH、升高肾脏Renalase水平实现的。
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