转化生长因子β是一类多功能的细胞因子，属于一类细胞因子超家族，这类细胞因子能够调节细胞的增殖、分化、附着、迁移和凋亡，具有非常广泛的生理作用。 最新的研究表明，转化生长因子β信号的异常与各种癌症、重要脏器的纤维化病变等疾病高度相关，而转化生长因子β信号通路中的重要节点TypeI受体(ALK5)是治疗这些疾病的理想靶标。 本论文将已知的阳性化合物SB-431542与ALK5激酶功能区对接，得到SB-431542／ALK5复合物的模型。在分析两者结合模式的基础上，设计合成了2，4，5-三取代-2，3-二氢-1H-吡唑酮、1，5-二取代吡唑-3-甲酰胺和1，5-二取代吡唑-3-羟甲基三大类共77个化合物。其结构经~1H-NMR和MS确证，所有化合物均未见文献报道。 利用化合物对转化生长因子β诱导的荧光素酶报告基因表达的影响测定了所合成的目标化合物对ALK5激酶的抑制活性。试验结果显示大部分送筛化合物均有一定的ALK5激酶的抑制活性。从中发现活性较好的化合物3个(抑制率＞30％，1μM)。用人胚胎肺细胞MTT法对所合成化合物进行了毒性试验，结果显示，在30μM剂量下，大部分活性化合物的毒性小于阳性化合物SB-431542。 依据我们对接得到的SB-431542／ALK5复合物结构和对实验结果所作的分析，结合文献报道的晶体结构信息，进行了初步的构效关系分析，并总结出了较为完善的SB-431542与ALK5结合模式，为进一步的ALK5抑制剂的设计与合成工作奠定了基础。