热休克蛋白90α对非小细胞肺癌疗效评估的意义

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目的:比较化疗前后非小细胞肺癌患者血浆中热休克蛋白90α(Hsp90α)及传统肺癌肿瘤标记物表达水平,探讨其数值变化与化疗疗效的关系及意义。方法:实验组40例肺癌患者,其中根据病理类型分为腺癌组(20例)和鳞癌组(20例),所有入组的肺癌患者均采用铂类为基础的化疗方案,根据RECIST1.1标准将实验组分为有效组(CR+PR+SD=24例)和无效组(PD=16例);对照组30例健康体检者。采用酶联免疫吸附(ELISA)检测肺癌组和对照组血浆Hsp90α和血清肿瘤标记物(SCC、CEA、CA125、CA153、CYFRA211)表达水平。通过ROC曲线分析Hsp90α临床诊断肺癌最佳临界点和不同化疗周期诊断化疗有效的最佳临界点。采用方差分析比较3个周期化疗有效组和无效组的Hsp90α表达水平,并进一步用Bonferroni法分析两两之间的差异。结果:1.Hsp90α表达水平在年龄、性别、病理类型中无统计学差异(P>0.05)。2.化疗前血浆Hsp90α表达水平肺癌组(178.07±101.17)ng/m L显著高于健康对照组(43.46±38.12)ng/m L,差异有统计学意义(P<0.0001)。3.ROC曲线分析显示Hsp90α诊断肺癌的最佳临界值(Cut off)为99.15ng/m L,灵敏度为82.5%,特异度为93.3%,有统计学差异(AUC=0.917,P<0.001),且Hsp90α联合肿瘤标记物CEA、SCC、CA125、CA15-3、CYFRA21-1、NSE诊断的价值最高,有统计学差异(AUC=0.993,P<0.05)。4.Hsp90α、SCC、CEA、CA125、CA153、CYFRA211表达水平在鳞癌和腺癌之间无统计学差异(P>0.05);NSE在腺癌中表达水平显著高于鳞癌(57.047±58.50369 VS 11.016±7.26214)ng/m L,存在统计学差异(P<0.05)。5.第1周期化疗前1天Hsp90α表达水平(178.0723±101.1681)ng/m L明显高于化疗后第3天Hsp90α表达水平(129.569±90.52642)ng/m L,有统计学差异(P<0.05);第2周期化疗前1天Hsp90α表达水平和化疗后第3天Hsp90α表达水平,无统计学差异(P>0.05),其中有效组在第2周期化疗前后Hsp90α表达水平分别为(65.175±47.86918 VS 38.3008±31.26915)ng/m L,有统计学差异(P<0.05),无效组在第2周期化疗前后Hsp90α表达水平分别为(321.0164±87.55881 VS 242.7062±89.43013)ng/m L,有统计学差异(P<0.05)。6.本实验第1周期、第2周期及第3周期化疗前1天Hsp90α表达水平在有效组和无效组中均有统计学差异(P<0.05)。7.有效组中,第1周期化疗前1天与第2周期化疗前1天以及第1周期化疗前1天与第3周期化疗前1天Hsp90α表达水平均有统计学差异(P<0.05),第2周期化疗前1天与第3周期化疗前1天Hsp90α表达水平无统计学差异(P>0.05)。无效组中,3个周期化疗前1天Hsp90α表达水平两两比较均有统计学差异(P<0.05)。8.ROC曲线分析显示第1周期化疗前诊断化疗有效的Hsp90α最佳临界值为113.4ng/m L,有统计学差异(AUC=0.721,P=0.019),第2周期化疗前诊断化疗有效的Hsp90α最佳临界值位204.15ng/m L,有统计学差异(AUC=0.995,P<0.001),第3周期化疗前诊断化疗有效的Hsp90α水平无统计学差异(P>0.05)。结论:Hsp90α可以作为诊断肺癌的一种新型肿瘤标记物,且联合其它肿瘤物可以提高肺癌的检测水平。Hsp90α表达水平与年龄、性别、病理类型无关,与化疗的周期有关。化疗前后对比Hsp90α水平变化可以为判断化疗是否有效提供重要参考价值,且第2周期化疗前评估化疗疗效的可行性更高。
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