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本文的目的在于探讨肝脏特异表达基因LFIRE-1／HFREP-1及其小鼠同源基因MFREP-1的结构、及其在肝癌形成过程／肝脏再生模型中的功能和生物学意义。其次，作者还探讨了天然短链脂肪酸甘油三酯tributyrin对胃癌细胞作用的分子机制。 (1)本实验室已通过DD-PCR的方法克隆了一个人肝脏特异表达cDNA序列——LFIRE-1。我们发现它与功能未知的序列HFREP-1是一个共同的基因——LFIRE-1／HFREP-1的两个不同剪切体。LFIRE-1／HFREP-1基因定位于人染色体8p22，由8个外显子组成。LFIRE-1／HFREP-1基因编码一个全长为312个氨基酸残基的分泌蛋白。LFIRE-1／HFREP-1基因只在正常人肝脏组织中表达，并且Northern blot杂交和RT-PCR证明，在58.3％的肝癌组织样品中表达量下降。免疫组织化学分析也佐证了这一现象。反义寡聚核苷酸法降低HepG2细胞内源LFIRE-1／HFREP-1的表达，可导致细胞的生长速率加快；而高表达LFIRE-1／HFREP-1能抑制BEL-7402和BEL-7404肝癌细胞的生长和成瘤能力。比较LFIRE-1／HFREP1位点的等位基因状态和表达情况，我们发现17例存在LOH的肝细胞癌中有12例LFIRE-1／HFREP-1的表达下调，相反，在其余9例没有LOH的肿瘤中只有1例肿瘤组织存在下调现象。PCR-SSCP分析和序列测定，在45例肝细胞癌中发现3例肝细胞癌存在LFIRE-1／HFREP-1基因的体细胞突变，其中2例还丢失了剩余的另一个等位基因。上述结果显示，肝脏特异表达基因LFIRE-1／HFREP-1在肝细胞癌中经常发生表达量下调，并可能对肝癌细胞具有生长抑制活性。 (2)我们首次克隆了LFIRE-1／HFREP-1的小鼠同源基因——MFREP-1。该基因编码一个全长为314个氨基酸残基的蛋白，与HFREP-1／LFIRE-1蛋白有80.4％的同源性。MFREP-1也是一个肝脏特异表达基因，在70％部分肝切除的肝再生模型中表达量上升，并在肝再生后期仍然维持一个高表达水平。这提示了MFREP-1蛋白可能在肝再生过程中参与了细胞生长调节。 (3)我们研究了天然中性短链脂肪酸甘油三酯tributyrin对胃癌细胞SGC-7901的生长、DNA合成以及凋亡的影响。这些结果首次显示tributyrin能有效地通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡达到抑制胃癌细胞生长的作用，细胞凋亡与Bcl-2表达量下调和Bax表达量上升有关。因此，tributyrin可能是一个非常有应用前景的预防和治疗胃癌的天然化学药物。