硝基烯类化合物的催化不对称Michael加成反应及其应用研究

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Michael加成反应是形成C-C键重要的的反应之一,其加成产物可以转化成许多有用的的中间体。本论文主要研究了硝基烯、硝基烯炔和硝基二烯炔作为Michael受体所发生的不对称1,4-共轭加成反应,主要包括以下四个部分。  第一部分:分别对有机双功能脲/硫脲和金属配合物催化剂催化硝基烯参与的不对称Michael加成反应及在全合成中的应用做了综述。  第二部分:发展了有机双功能硫脲催化剂催化C-3位烯丙基取代的氧化吲哚和硝基烯的不对称Michael加成/分子内氮酸硅酯-烯烃的环加成反应—锅法构建了含肟基团的手性螺[氧化吲哚-环戊烷]化合物。  第三部分:以简单的手性镍(Ⅱ)-二胺为催化剂,发展了第一个金属配合物催化1,3-二羰基化合物和硝基烯炔的不对称1,4加成反应,在温和的条件下实现了含有硝基官能团的β-炔基羧酸的不对称合成。在此方法基础上集体合成了一系列新型多官能团分子和合成砌块:β-芳炔-γ-氨基酸,β-官能团化的手性δ-酮γ-内酯,γ-芳基烯内酯,芳炔取代的吡咯3-羧酸衍生物,四取代的呋喃,手性β-芳炔γ-内酯,尤其是我们发现的非常规的串联反应能够合成官能团化的手性1,5-二羰基化合物。此外,由于手性镍(Ⅱ)-二胺催化α-取代的β-酮酯和硝基烯炔反应得到的非对映选择性较差,我们又利用有机双功能硫脲催化剂,以很高的对映选择性和非对映选择性首次实现了α-取代的β-酮酯和硝基烯炔的不对称共轭加成,为一步构建含相邻手性季碳和叔碳提供了新方法。在此方法基础上又实现了邻位含有手性季碳的带有苯炔侧链的双环γ2-氨基酸的不对称合成。研究表明过渡金属催化和有机催化互补的策略在催化不对称合成中是一种很有前途的方法。  第四部分:拓展了手性镍(Ⅱ)-二胺催化剂的应用范围,首次实现了1,3-二羰基化合物和共轭硝基二烯炔的不对称1,4-加成反应,并尝试将该方法应用到lycorine型生物碱的不对称全合成中。
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