本文主要完成两部分的工作：一、合欢皮不同提取部位初步安全性评价、二、硝酸异康唑乳膏药代动力学研究。一、合欢皮不同提取部位初步安全性评价合欢皮来源于豆科植物合欢（Albizia julibrissin Durazz.）的干燥茎皮，具有镇静安神、抗肿瘤、消肿活血、抑制生育以及调节人体免疫功能的作用，中医临床治疗心神不宁、忧郁失眠等病症[1]。现代药理实验研究表明，合欢皮中的木脂素苷能显著降低哺乳动物的应激反应，可能是其镇静催眠的主要有效成分之一。本论文采用水溶液和不同浓度乙醇溶液对合欢皮进行提取，采用大孔吸附树脂纯化技术得到水洗部位、40%乙醇部位、95%乙醇部位，将三种提取部位分别做急性毒性研究，对合欢皮的不同提取部位进行初步安全性评价,为下一步药理学和毒理学研究提供参考。二、硝酸异康唑乳膏药代动力学研究真菌感染一直是人们生活中广泛易患的病症，深浅不同程度的真菌感染会给患者带来体癣、瘙痒等症状，甚者病菌到达血液或内部器官，致使患者出现发热畏寒，呕吐腹泻，严重者出现精神症状，不同程度的影响着人们的生活。硝酸异康唑（Isoconazole Nitrate）为硝酸咪康唑的异构体,是吡咯类广谱抗真菌药物，对念珠菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、着色真菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等也具有抗菌活性。临床上主要用在对皮肤念珠菌病的治疗；也可用于治疗体癣、足癣、股癣、花斑癣。以武汉药谷生物工程有限公司生产的硝酸异康唑阴道乳膏(受试制剂）与德国拜耳公司生产的硝酸异康唑栓（Gyno-Travogen，600mg/粒）为参比制剂进行比较，采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计。8只家兔分别经阴道给予硝酸异康唑受试制剂或参比制剂，采用液相色谱-质谱法（LC-MS/MS），测定8只家兔分别经阴道给予硝酸异康唑受试制剂或参比制剂后血浆硝酸异康唑浓度。采用DAS3.0程序进行药代动力学参数计算。根据受试制剂与参比制剂的硝酸异康唑药时曲线下面积（AUC）及峰浓度（Cmax）等药代动力学参数，据此评价该试验制剂在动物体内的药代动力学特性。单次剂量经阴道局部给药后，受试制剂和参比制剂组兔血浆中硝酸异康唑的AUC0→t（梯形法）分别为310.17±245.57g·L-1·h和324.48±175.38g·L-1·h；Cmax（实测值）分别为97.65±54.23g·L-1和157.70±102.91g·L-1；Tmax（实测值）分别为0.77±0.29h和0.48±0.20h；T1/2分别为4.49±4.28h和2.02±0.93h。分别采用One-Way ANOVA法对两制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0→t、Tmax进行统计学检验，采用非参数秩和法对T1/2、AUC0→∞进行差异性检验。结果表明，除Tmax有差异外，其他各主要药代动力学参数AUC0→t、AUC0→∞、Cmax、T1/2差异均无统计学意义。说明两药在兔体内的吸收行为基本一致。本项研究所用血浆硝酸异康唑浓度检测方法可满足临床前动物药代动力学试验方法学的技术要求。在本次小样本动物试验条件下，受试制剂与参比制剂相比较，除达峰时间有差异外，其他各主要药代动力学参数的差异均无统计学意义，说明两药在兔体内的吸收程度及行为基本一致。