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第一部分 原发性干燥综合征外周血单个核细胞LncRNA及mRNA作用机制的研究目的检测并阐述原发性干燥综合征患者(primary Sjogren’ s syndrome,SS)患者PBMCs中差异表达的LncRNA(Long non-coding RNA)以及mRNA,并分析其在SS疾病过程中可能的作用机制。研究方法1.RNA-Seq技术用于检测5对年龄性别匹配的SS患者和健康对照的LncRNA以及mRNA,找出与健康对照相比差异表达的LncRNA与mRNAs,并通过RT-qPCR对差异表达的LncRNAs进行验证,同时分析LncRNA与SS患者的实验室检查指标以及疾病活动度的相关性。2.利用GO/KEGG分析对差异表达的mRNA及LncRNA进行功能和通路富极,分析差异表达的基因可能的功能(BP、MF以及CC),同时通过co-location、co-expression等分析,对验证结果中实际存在着表达差异的LncRNAs相关联的mRNAs进行分析,推测SS患者外周血单个核细胞中主要差异表达的LncRNA在SS发病过程中可能的作用机制。结果实验中总共检测了 1772个LncRNA,并在其中发现了 44个异常表达的LncRNA,同时也在15424个mRNAs中发现了 1034个差异表达的mRNAs。在对筛选出11个差异明显的LncRNA 进行 RT-qPCR 验证中,证实了 LINC00426,TPTEP1-202,CYTOR,NRIR 和 BISPR在SS的PBMCs中异常表达,且与疾病活动度相关的实验室检查指标密切相关。GO/KEGG基因通路分析揭示了异常表达LncRNA及mRNA可能的生物进程、分子功能及细胞组成上的功能,SS患者PBMCs异常表达的LncRNA功能主要富集在免疫系统的进程和应答等功能上。通过co-expression以及co-location分析,揭示了差异表达的SS患者外周血单个核细胞的LncRNA主要通过调控免疫/炎症应答、病毒免疫应答以及细胞代谢等参与SS疾病的发生发展。结论1、原发性干燥综合征的测序结果中也发现了大量与匹配健康对照表达差异的LncRNA和mRNA,44/1772个LncRNA以及1034/15424个mRNA。GO和KEGG分析结果显示差异表达的LncRNA和mRNA的功能主要富集在对免疫系统的调节、炎症免疫相关通路以及机体对病毒的免疫应答上。2、LINC00426,TPTEP1-202,CYTOR,NRIR 和 BISPR 在 RT-qPCR 验证中被证实在 SS 患者中存在着差异表达,且与患者疾病活动度相关的临床特征存在着明显的相关性。3、对差异表达的LncRNA进行co-location以及co-expression分析后发现,与差异表达的LncRNA相关联的mRNA主要的作用体现在干扰素等免疫调控上以及细胞代谢相关的功能上,通过与相应mRNA的相互作用,参与原发性干燥综合征疾病的发生发展。第二部分 IgG4相关性疾病预后危险因素的研究目的探究IgG4相关性疾病患者长期随访的临床结果以及通过统计学分析探讨与IgG4相关性疾病复发相关的危险因素。方法本研究总共纳入122例初治的IgG4相关性疾病患者,通过长期随访(3年以上),观察并记录患者的临床结果,同时整理分析相关患者的信息,通过相关的统计学方法等分析以患者疾病复发为主的临床预后危险因素。结果经过三年以上的随访,不少入组的IgG4相关性疾病患者出现了疾病复发,其中入组患者随访1年、2年、3年的累积复发率分别是10.66%、22.95%以及27.87%。患者完全停止药物治疗是IgG4相关性疾病的一个独立复发因素,高血清IgG4水平、多器官受累、高IgG4-RD RI评分以及嗜酸性粒细胞升高是IgG4相关性疾病患者基线水平的复发危险因素,随访过程中血清IgG4水平在治疗下降后的再次升高以及低糖皮质激素维持剂量提示着患者可能出现的疾病临床复发。通过ROC曲线发现IgG4相关性疾病的维持剂量应该保持在6.25 mg/d左右,同时,联用免疫抑制剂也可以在一定程度上阻止疾病的临床复发。对于血清IgG4水平在随访过程中下降后再次升高的患者,使用更有效的治疗(联用免疫抑制剂等)可以有效地阻止可能出现的疾病临床复发。在整个随访过程中,所有入组的患者均未出现严重的疾病并发症。结论1、IgG4相关性疾病患者高血清IgG4水平、多器官受累、高IgG4-RD RI评分以及嗜酸性粒细胞的升高是其在基线水平评价的复发危险因素。随访过程中,患者下降的血清IgG4水平的再次升高以及低糖皮质激素的维持剂量的应用也提示着患者的临床复发。2、糖皮质激素联用免疫抑制对于IgG4相关性疾病患者的治疗效果要比单用激素对于IgG4相关性疾病的治疗效果好。3、血清IgG4水平再次升高的患者使用更强的治疗可以有效的阻止其可能发生的临床复发,同时在糖皮质激素维持期间的患者,其维持剂量应保持在6.25mg/d左右也能有效地控制疾病,防止疾病可能出现的临床复发。