论文部分内容阅读
多佐胺是一种治疗青光眼的重要药物,本课题通过设计路线经过三步反应合成多佐胺的重要中间体DZA 2-4。首先以3(S)-(噻吩-2-硫代)丁酸甲酯为底物,经酰化后成环生产合成6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮(DZA 2-2),产物经过提纯后纯度可以达到98.5%；第二步是氧化反应,经双氧水氧化后形成6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物(DZA2-3)。第三步是还原反应,在硼氢化钠的还原下生成了目标化合物6(S)-5,6-二氢-4-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-b]噻喃-7,7-二氧化物(DZA 2-4)。该工艺具有步骤短,产率高,容易实现等优点。相比以前的工艺,在以后的手性拆分过程中能节省较多的时间。通过红外、质谱、核磁、高效液相对所相应的化合物进行定性定量的分析,确定化合物结构。然后通过自己设计的一系列实验对实验条件进行验证,得到了可能是最佳的反应条件。6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮(DZA 2-2),得出的优化条件是：四氯化锡与3(S)-(噻吩-2-硫代)丁酸的比例为0.5：1.0,反应温度0℃,反应时间2h。产物的收率达96.7%,产物的纯度为98.7%。6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物,通过单因素分析得出的优化条件可能是：双氧水与DZA 2-2的物质的量之比为7.0：1.0,反应温度70℃,反应时间18h。得到的目标产物6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,7-二氧化物(DZA 2-3)物的收率为78.6%,产物的纯度达96.4%。6(S)-5,6-二氢-4-羟基-6-甲基噻吩并(2,3-b)噻喃-7,7-二氧化物(DZA 2-4),通过单因素分析得出的优化条件是：还原剂硼氢化钠与DZA 2-3的物质量之比为0.3：1.0,反应温度5。℃,甲醇做溶剂。得到的目标产物6(S)-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-酮-7,,7-氧化物(DZA 2-3)物的收率为97.1%,产物的纯度达98.6%。