药物与生物大分子相互作用的研究及其分析测定

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1871年瑞士科学家Friedrich Miescher首次从绷带的脓液中分离出“核素”(Nuclein,核酸和蛋白的复合物),他的论文为以后研究蛋白质和核酸开创了新的一页。一百多年过去了,今天我们已认识到核酸、蛋白质是生命过程中的重要化学物质。在生物体内,蛋白质和核酸是药物作用的主要靶向分子,药物与生物大分子作用的形式和位点影响到生物分子的生理和物理化学性质,因此研究药物与核酸、蛋白质的作用对新型的药物设计、抗癌药物的药理和毒性的研究等方面都有特别的价值。 本论文以分子光谱方法(荧光、紫外-可见光谱)、光谱电化学方法为研究手段,对药物与生物大分子的相互作用进行研究,共分为四章: 第一章,利用荧光光谱法研究了药物与蛋白质的相互作用。以人血清白蛋白、牛血清白蛋白为研究主体,以抗菌药物酮咯酸、菲普拉宗,抗生素头孢哌酮为研究客体,利用荧光猝灭理论和非辐射能量转移理论,研究了药物对白蛋白的猝灭机制,求出了两者的结合常数,结合位点,并根据热力学函数,讨论了两者的相互作用类型。 第二章,以溴化乙锭(EB)为荧光探针,对多粘菌素B(PB)、盐酸小檗碱与DNA的作用方式进行了研究。通过对其荧光光谱法、紫外光谱法、荧光偏振法、热变性曲线等方面的研究,结果表明:在pH=7.4的溶液中PB与ct-DNA双螺旋碱基对之间除了存在嵌插作用还有非特异性的静电作用;小檗碱与ct-DNA之间存在着典型 山东师范大学 200届硕士毕业论文的嵌插作用,并根据荧光峰增强与BR浓度的线性关系,提出了一种测定BR的新方法。 第三章,提出了同步荧光法同时测定芦蔓大黄素、大黄酸含量的新方法,并成功地应用于模拟样品芦苔大黄素、大黄酸及决明子中芦苔大黄素的测定;建立了芦苔大黄素的荧光分析方法,可用于人体血清、尿样、诀明于样品中芦苔大黄素的含量测定,结果满意。第四章,光谱电化学的研究。本文已完成了前期工作一薄层池的制作。自行设计了一个操作方便的薄层电解池,经过表征发现该池还存在一系列不理想的问题,需在以后的工作中再进一步改进。
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