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目的:近年来,2型糖尿病的发病率逐年升高,但其机制尚未完全明确,很多研究提示了慢性低水平炎症在2型糖尿病的发生发展过程中起了重要作用。本实验通过建立2型糖尿病大鼠模型并观察白细胞介素-6(IL-6)抗原及IL-6抗体对2型糖尿病大鼠的影响,分析二者的干预效果,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病发病机制的重要作用。方法:健康雄性SD大鼠36只,随机分为四组:N组(正常对照组,10只),A组(糖尿病IL-6抗原组,10只),B组(糖尿病IL-6抗体组,8只),C(糖尿病对照组,8只)。均普通饲料喂养。A、B、C三组连续7周按1ml/100mg体重/d给予脂肪乳灌胃,N组按同样剂量给予水灌胃对照。第7周末测定血清胰岛素,计算并比较各组胰岛素水平,显示脂肪乳灌胃组(即A、B、C组)胰岛素高于N组。遂于次日清晨称取动物体重,按30mg/kg体重尾静脉注射STZ。3天后,血糖测定结果大于16.7mmol/l为2型糖尿病造模成功。造模后继续普通饲料喂养和脂肪乳灌胃(0.5ml/100mg体重/d)。成模后第2天,A组给予IL-6抗原稀释液(10ug/ml)腹腔注射0.6ml/只/d,连续干预5天;B组给予0.01M PBS液腹腔注射0.6ml/只/d,连续干预4天,第5天IL-6抗体液(1mg/ml)腹腔注射0.6ml/只;C、N组均给予0.01M PBS液腹腔注射0.6ml/只/d,连续干预5天。四组大鼠均于成模后第7天处死。取血测血清胰岛素、血脂、IL-6、游离脂肪酸;取大鼠肝脏测定胰岛素受体,RT-PCR检测肝脏IL-6mRNA表达量。所得数据用SPSS11.5统计软件分析。结果:高糖高脂饮食7周后,与对照组相比,糖尿病A、B、C组血清胰岛素升高明显(20.10±10.02,20.45±7.94,19.46±5.94vs11.57±5.85)(P<0.05),ISI明显降低(-6.09±0.68,-6.01±0.52,-6.02±0.45vs-4.13±0.59)(P<0.05),HOMA-IR明显升高(23.86±14.75,20.35±10.21,19.78±7.52vs3.15±1.61)(P<0.05);STZ诱导后A、B、C组2型糖尿病大鼠全部成模。实验结束时,糖尿病A、B、C组体重较对照组降低明显(309.90±20.75,303.75±39.26,319.75±20.53vs410.60±22.37)(P<0.05);A、B、C组大鼠的血清TG、TC、LDL、FFA水平均明显高于N组(P<0.05);与N组比较,A、B、C组大鼠肝细胞膜胰岛素受体水平升高有统计学意义(7.09±4.93,7.03±4.97,6.84±4.65vs4.39±3.09)(P<0.05);与B、C、N组比较,A组大鼠血清IL-6水平明显升高(1058.89±223.97vs404.34±60.33,411.72±126.17,407.43±88.52)(P<0.05);A组大鼠肝脏组织IL-6mRNA表达水平较B组明显增高,差异有统计学意义(0.50±0.35vs0.18±0.08)(P<0.05)。相应的IL-6抗原或抗体干预前后,ABCN四组各组内比较显示:A、B、C三组血糖下降明显(P<0.05),但前后血糖变化无相关性(P>0.05);B、C组各组内分别进行干预前后比较,胰岛素水平及HOMA-IR下降均有统计学意义(B组20.35±10.21vs12.04±3.50)(C组19.78±7.52vs8.88±1.65)(P<0.05)、ISI升高明显(B组-6.01±0.52vs-5.57±0.27)(C组-6.02±0.45vs-5.28±0.22)(P<0.05),但仅B组干预前后胰岛素及HOMA-IR变化有相关性(P<0.05)、ISI变化均无相关性(P>0.05)。结论:(1)脂肪乳灌胃(高糖高脂饮食)7周加小剂量一次尾静脉注射STZ可以成功诱导SD大鼠的2型糖尿病模型,方法可靠,可全部成模;(2)2型糖尿病大鼠肝细胞膜上的胰岛素受体数目增多,可能与胰岛素敏感性及作用下降有关;(3)外源性给予IL-6抗原可以使2型糖尿病大鼠血清及肝脏IL-6水平增高,通过炎性细胞因子表达增加影响糖尿病,表现为胰岛素水平无降低,胰岛素抵抗程度无减轻,胰岛素的敏感性无明显增加;同时血糖水平并未因IL-6抗原干预升高;(4)外源性给予IL-6抗体能够降低2型糖尿病大鼠的胰岛素水平,减轻其胰岛素抵抗,其机制可能与慢性低水平炎症的缓解有关;但血糖水平并未因IL-6抗体干预降低。因此,IL-6究竟是一种致病因素、保护因素或者仅仅是一个炎症标记物,需要在今后的研究中进一步明确,以便更好的明确炎症细胞因子在糖尿病与胰岛素抵抗发病中的机制及对胰岛素敏感性的影响。