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目的：探索表达聚磷脂酰肌醇4-磷酸酶II (Inositol Polyphosphate4-PhosphataseType II, INPP4B)是否能增强多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[Poly (ADP-ribose) polymerases-1,PARP-1]抑制剂AG014699对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗肿瘤作用。方法：以非三阴性乳腺癌细胞株MCF-7为阳性对照,采用反转录PCR法、Western blot印迹法检钡JINPP4B在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达；采用慢病毒转染,使三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231表达INPP4B： CCK-8法、流式细胞术、Western blot印迹法分别检测表达INPP4B、PARP抑制剂AG014699、表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、周期分布的影响及MDA-MB-231细胞p-Akt蛋白表达水平的变化。结果：1.以非三阴性乳腺癌细胞MCF-7为阳性对照,反转录PCR法及Western blot印迹法结果显示：MDA-MB-231细胞存在INPP4B基因缺失,不表达INPP4B。2.以Lenti-GFP为阴性对照反映目的基因病毒转染效率,当MOI=20时转染效率达80%,将此滴度用于后续实验。与空白对照组细胞、阴性对照组细胞比较,目的基因组细胞的INPP4B mRNA水平上调近110倍,蛋白表达强阳性,显示通过慢病毒转染使三阴性乳腺癌细胞重新表达INPP4B。3. Western blot印迹法显示：INPP4B可以降低MDA-MB-231细胞p-Akt水平,PARP抑制剂AG014699可以提高MDA-MB-231细胞p-Akt水平。表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699显示INPP4B可以降低由PARP抑制剂AG014699引起的MDA-MB-231细胞高p-Akt水平。4. INPP4B对MDA-MB-231细胞增殖的影响CCK-8结果显示：转病毒后表达INPP4B的MDA-MB-231细胞增殖受到明显抑制；流式细胞术结果显示：空白对照组、目的基因组早晚期凋亡细胞比例之和分别为2.85%、5.48%；G1期细胞比例分别为62.86%、74.54%,]NPP4B重新表达不能明显促进凋亡但能够将细胞周期阻滞于G1期。5.PARP抑制剂AG014699对MDA-MB-231细胞增殖的影响CCK-8结果显示：PARP抑制剂AG014699能抑制MDA-MB-231细胞增殖且具有浓度依赖性,PARP抑制剂AG014699在0.1、1、10、20、40gM浓度下作用24h,细胞存活率分别为94.67%、79.35%、73.07%、38.11%、29.45%；PARP抑制剂AG014699能抑制MDA-MB-231细胞增殖且具有时间依赖性,PARP抑制剂AG014699在10μM浓度下作用24、36、54h,细胞存活率分别为82.62%、72.51%、40.33%；流式细胞术结果显示：PARP抑制剂AG014699能促进凋亡,将细胞阻滞于G2/M期。PARP抑制剂AG014699在1、20、40gM浓度下作用24h,早晚期凋亡比例之和分别为9.98%、53.10%、62.38%,G2/M期细胞比例分别为60.37%、69.82%、82.93%。6.表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699对MDA-MB-231细胞增殖的影响CCK-8结果显示：与INPP4B组细胞、PARP抑制剂AG014699组细胞比较,表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699组细胞增殖受到抑制的作用更明显,抑制率分别提高了10%、35%；表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699组细胞增殖受到抑制的作用具有时间依赖性,分别作用8、24、36h,细胞抑制率分别为29.21%、61.37%、84.62%；流式细胞术结果显示：PARP抑制剂AG014699组细胞、表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699组细胞,早晚期凋亡细胞比例分别为17.68%、17.71%,表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699不能进一步促进凋亡；INPP4B组细胞、表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699组细胞,G1期细胞比例分别为72.54%、72.62%,表达INPP4B联合PARP抑制剂AG014699将细胞周期阻滞于G1期。结论：表达INPP4B能增强PARP抑制剂AG014699对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并可能通过影响PI3K/Akt信号通路发挥协同抗肿瘤作用,有望成为三阴性乳腺癌联合生物治疗的方法之一。