威替米星和反式白藜芦醇葡萄糖苷（PD-50）系正在研发的Ⅰ类候选新药，本文对威替米星和PD-50进行药物代谢和动力学研究，为其进一步研发提供依据。 威替米星（1-N-ethyl-verdamicin）是威达米星（verdamicin）在1-N位上引入一个乙基而合成的一种新型氨基糖苷类抗生素。根据该类抗生素化学修饰的构效关系，其分子结构中2-脱氧链霉胺的1-N位进行结构改造获得的新衍生物，往往较母核的毒性低，并对抵御耐药菌的钝化酶具有良好的作用。药效学实验也表明，威替米星抗菌谱广，杀菌力强，对临床分离的多种耐药菌显示良好的抗菌作用。 PD-50属于二苯乙烯苷类化合物，动物实验表明，PD-50在防止动脉内皮损伤性血栓形成，改善休克微循环，提高休克大鼠存活率，减轻缺血再灌注、自由基和内毒素造成的组织器官损伤，降血脂及抗脂质氧化和抗血小板聚集等方面具有良好的作用，提示PD-50可能成为治疗血栓性疾病及改善微循环等方面的新药。本论文主要研究工作如下： 一、米星在动物体内的药代动力学研究 威替米星在结构中缺乏发色团和荧光团，不能直接用紫外或荧光法进行检测。我们以2，4-二硝基氟苯（FDNB）为衍生化试剂，建立了测定生物样品中威替米星的HPLC-UV法，并用该方法对威替米星在大鼠和比格犬体内的药动学进行了研究。结果表明，大鼠和比格犬分别肌内注射威替米星后，吸收迅速且较完全，在大鼠和比格犬体内的绝对生物利用度分别为88.2％和79.0％。大鼠静脉注射给药后，威替米星迅速分布于全身大多数组织，各时间点均以肾脏中浓度最高。大鼠以20mg·kg^-1静脉注射威替米星后，主要以原形从尿中排泄，0～48h尿、粪和胆汁中原形药物的累积排泄率分别为81.1％、3.12％和1.44％，在大鼠体内未检测到代谢物。威替米星的血浆蛋白结合率较低，三个浓度的平均值为22.7％。大鼠静脉注射威替米星后，在低、中、高3个剂量范围内呈线性动力学特征。 二、氨基糖苷类抗生素及其FDNB衍生化产物的电喷雾离子阱质谱研究 在正离子检测方式下对氨基糖苷类抗生素及其FDNB衍生化产物进行ESI-MSⁿ分析，先用一级全扫描质谱方式获得待测物的准分子离子[M+H]⁺，然后分别对各准分子离子进行多级质谱分析，获得相应的碎片离子。在10种氨基糖苷类抗生素中，新霉素B由4个环组成，其余由3个环组成。在二级质谱分析中，新霉素B先脱去D环，其余9种均先脱去C环；在三级质谱分析中，新霉素B主要生成脱去C环的三级碎片离子，其它药物均可生成脱去B环或A环的三级碎片