【摘 要】
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微生物天然产物作为药物开发的重要来源,其结构与生物活性相当丰富。现有微生物天然产物主要来源于放线菌与真菌。基于现有微生物的研究基础,本论文研究了两株来自不同生境的真菌（Penicillum brefeldianum WZW-F-69、Phomopsissp.F00249）的次级代谢产物,共获得 28 个化合物,其中新化合物10个,出新率为35.7%。两株真菌的代谢产物主要结构类型是来自WZW-F-
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微生物天然产物作为药物开发的重要来源,其结构与生物活性相当丰富。现有微生物天然产物主要来源于放线菌与真菌。基于现有微生物的研究基础,本论文研究了两株来自不同生境的真菌（Penicillum brefeldianum WZW-F-69、Phomopsissp.F00249）的次级代谢产物,共获得 28 个化合物,其中新化合物10个,出新率为35.7%。两株真菌的代谢产物主要结构类型是来自WZW-F-69的吲哚二萜类Paxilline家族和来自F00249的松胞菌素。其中吲哚二萜类新化合物LWW-02-049-03结构较新颖,且具有较好的抗肿瘤细胞活性,对JeKo-1细胞的IC50为8.0μM。相比真菌次级代谢产物,放线菌的次级代谢产物具有活性好、成药率高的特点。为了解决近年来出现的分离重复率高的问题,本论文试图利用活性筛选与基因排重相结合的方法对本实验室330株放线菌进行排重。最终选出活性最好的47株放线菌,并绘制了它们的亲缘关系树。从47株菌中选出两株放线菌（Actinomadurasp.LZ-108、Streptomyces sp.A01093）,进行次级代谢产物的分离纯化工作,得到具有较好的广谱抗肿瘤活性化合物3个,新型结构1个。综上,本论文针对四株特色微生物菌株的次级代谢产物研究获得了一系列结构新颖的化合物,进一步丰富了微生物天然产物库,为微生物天然产物的药物开发提供了物质基础。
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