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目的:建立脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）慢性炎症大鼠模型,体外培养人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cells,HBMEC）LPS刺激模型。探讨海带多糖L01抵抗LPS炎症反应对血管内皮细胞的损伤作用及相关机制,为心脑血管疾病的防治开拓新的思路。方法:（1）建立慢性炎症大鼠模型:尾静脉注射LPS（0.4 mg/kg）,每周1次,共4周,以白细胞（white blood cell,WBC）计数及血清中超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）含量评价炎症状态。（2）动物实验:将SD大鼠随机均分为6组,除空白对照组仅注射无菌生理盐水外,其余5组于首次注射LPS后次日,分别腹腔注射地塞米松（dexamethasone,DXM）10 mg/kg,L01高、中、低剂量（50、30、10 mg/kg）。LPS组注射等体积无菌生理盐水,每天给药1次,共计4周。于末次给药24h后,采用WBC计数法计数全血WBC数量;酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定大鼠血清中hs-CRP的含量;逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）测定内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitrie oxide synthase,eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitrie oxide synthase,iNOS）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）mRNA的表达,其扩增产物于电泳后进行密度扫描及半定量分析。（3）细胞实验:体外培养HBMEC,随机分为空白对照组、LPS组、L01-H对照组、LPS+L01-L组、LPS+L01-M组、LPS+L01-H组。L01几个剂量组均先用相应剂量的L01预处理1h后,再加入LPS共培养48h。采用Griess法检测HBMEC上清中NO水平;实时荧光定量PCR技术（Quantitative Real-time PCR）检测细胞IL-6、eNOS及iNOS mRNA的表达;Western blot技术检测细胞中T-eNOS及T-iNOS的蛋白水平,以及P-e NOS Ser1177的磷酸化水平。结果:（1）LPS提高大鼠全血WBC数和血清hs-CRP水平,下调eNOS mRNA表达,上调iNOS mRNA、COX-2 mRNA表达。不同浓度的L01治疗性给药4周后,可拮抗这些变化。（2）LPS使HBMEC培养液中NO水平升高;使细胞中eNOS mRNA及蛋白表达下调,以及P-eNOS Ser1177的磷酸化水平下调,iNOS mRNA及蛋白表达上调。而不同浓度的海带多糖L01可逆转这些变化。结论:海带多糖L01可减少LPS引起的炎症因子IL-6的释放,抑制全血白细胞数和hs-CRP含量的增加,降低细胞培养液中过量的NO表达。上调eNOS基因及其蛋白的表达,以及促进P-eNOSSer1177磷酸化,下调i NOS基因及其蛋白的表达。结果提示海带多糖L01可抵抗LPS所致内皮细胞损伤,从而维护心脑血管内环境的基本稳定。