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本文通过检测MMP-9、TIMP-1mRNA及MMP-9、TIMP-1、VEGF、Bcl-2、PCNA蛋白在乳头状甲状腺癌(PTC)、甲状腺腺瘤(TA)、结节性甲状腺肿(NG)、癌旁正常甲状腺组织(NT)中的表达及其在不同临床病理特征PTC(年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移及预后指数)中的变化，探讨五种因子与甲状腺癌侵袭转移及预后的关系，为临床治疗甲状腺肿瘤、开辟新的抗癌靶点及评估预后提供参考依据。
研究方法：本实验应用原位杂交、免疫组化及流式细胞术等实验方法，其中原位杂交实验选用液氮冷冻的甲状腺切除术标本；免疫组织化学及流式细胞术均采用病理石蜡标本进行。形态学结果经Motic高清晰度数码医学图像分析系统进行病理图像分析，测算平均光密度(OD)值。全部实验数据应用SPSS10.0软件包进行统计学处理，作方差分析，t检验。标本及PTC病例的临床及病理资料均来源于唐山工人医院及唐山市人民医院外科和病理科。所有病例术前均未经任何治疗。
研究结果：
1.MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白在不同甲状腺肿瘤组织中均呈上调趋势，与NT比较三种不同类型肿瘤组织中MMP-9蛋白及其mRNA表达显著增高(P＜0.05或P＜0.01)；三种不同类型肿瘤比较，PTC组织中MMP-9蛋白及mRNA表达最强，明显高于另外二种，且组间差异显著(P＜0.05)。与NT比较，不同甲状腺肿瘤组织中TIMP-1蛋白及其mRNA表达量显著增多(P＜0.05或P＜0.01)，而三种不同类型肿瘤间TIMP-1蛋白及mRNA表达量没有明显改变(P＞0.05)。MMP-9蛋白及其mRNA表达与PTC瘤体大小、临床分期、淋巴结转移及预后指数呈正性调节关系(P＜0.01或P＜0.05)，即肿瘤直径≥20mm、临床分期Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴结转移、预后指数≥65分组MMP-9蛋白及mRNA表达显著高于直径＜20mm、临床分期Ⅰ、Ⅱ期、无淋巴结转移、预后指数＜65分组(P＜0.01或P＜0.05)。而TIMP-1蛋白及mRNA表达与PTC瘤体大小、临床分期、淋巴结转移及预后指数呈负性调节关系(P＜0.01或P＜0.05)。
2.VEGF在各种类型甲状腺组织上均有不同程度的表达。与NT相比，PTC、NG和TA组织中VEGF蛋白表达量呈显著升高的趋势(P＜0.05)；PTC、NG和TA组织中VEGF蛋白表达量没有明显差异(P＞0.05)。不同年龄、性别PTC患者癌组织中VEGF蛋白表达没有显著差异(P＞0.05)；与PTC瘤体大小、临床分期、淋巴结转移及预后指数呈正性调节关系(P＜0.01或P＜0.05)。
3.与NT比较，Bcl-2蛋白含量仅在PTC组织中显著增多(P＜0.01)；PCNA蛋白含量在PTC和TA组织中均呈增多的趋势(P＜0.05或P＜0.01)。与PTC组比较，两种良性肿瘤组织中Bcl-2和PCNA蛋白含量均显著减少(P＜0.01)。不同年龄、性别PTC患者癌组织中Bcl-2、PCNA蛋白表达没有显著差异(P＞0.05)；Bcl-2、PCNA蛋白表达与PTC临床病理特征(瘤体大小、临床分期、淋巴结转移及预后指数)呈正性调节关系(表达越高，癌恶性度越高、预后越差)。
研究结论：
1.MMP-9mRNA及蛋白在NG、TA及PTC中表达呈上调的趋势；与PTC的临床病理特征(瘤体大小、分期、是否转移及预后指数)呈正性调节关系。TIMP-1mRNA及蛋白在PTC中的表达明显高于NT，但与NG及TA差异无显著性；与PTC的临床病理特征呈负性调节关系。MM-9/TIMP-1似乎更能作为评估肿瘤侵袭、转移和预后的理想指标。
2.VEGF在PTC中的表达显著高于NT，但与NG及TA之间差异无显著性，与临床病理特征(瘤体大小、分期、是否转移及预后指数)呈正性调节关系。表明VEGF不能作为鉴别甲状腺肿瘤良恶性的标志，但与PTC的侵袭转移密切相关，检测PTC组织中VEGF表达，对筛选具有转移潜能的肿瘤，更准确的估测预后、指导临床治疗是一项很有意义的辅助指标。
3.PCNA、Bcl-2在PTC中的表达显著高于NT、NG及TA组织，并与PTC的临床病理特征(瘤体大小、分期、是否转移及预后指数)呈正性调节关系(表达越高，癌恶性度越高、预后越差)。表明二者与PTC的发生、侵袭转移密切相关。选择性的诱导凋亡可能成为治疗恶性肿瘤的策略之一。
4.MMP-9、TIMP-1、VEGF、PCNA、Bcl-2五种因子在乳头状甲状腺癌侵袭转移的不同环节发挥作用，联合检测可能对甲状腺肿瘤患者的病变性质判断及恶性肿瘤患者的预后估测更有价值。针对肿瘤侵袭转移的不同环节进行预防和治疗具有可行性。