目的:先天性恐惧是指动物不经过后天的经验学习,在面对危险信息时出现的一系列恐惧反应。如啮齿类动物在探测到其天敌的气味后,会出现逃跑、躲藏、凝滞等防御反应,以及植物神经反应和激素变化等。目前为止,我们对天敌气味诱发的先天性恐惧行为的神经机制知之甚少。本研究旨在揭示确定调控天敌气味诱发的先天性恐惧行为的关键脑区,阐明不同类型神经元在先天性恐惧中的作用,了解先天性恐惧行为的神经机制,为研究和治疗与恐惧情绪异常相关的精神疾病提供理论基础。方法:利用2-甲基-2-噻唑啉（2MT）在小鼠中建立天敌气味诱发先天性恐惧的行为范式,以早期即刻基因c-fos的表达作为探针进行全脑筛选,确定参与调控先天性恐惧行为的关键脑区。利用脑立体定位注射技术,将携带有光激活蛋白Chr2的重组腺相关病毒定位注射于Vglut2-cre或Vgat-cre转基因小鼠的外侧隔核（lateral septum,LS）内并埋置光纤,待2-3周后LS中的谷氨酸能神经元或GABA能神经元稳定表达Chr2后,通过蓝光刺激激活谷氨能神经元或GABA能神经元,观察小鼠先天性恐惧行为的变化。利用化学遗传学技术,在LS的谷氨酸能神经元或GABA能神经元稳定表达Hm3dq或Hm4di基因后,给予小鼠腹腔注射CNO,上调和下调LS中谷氨酸能神经元或GABA能神经元的活动,观察小鼠先天性恐惧行为的变化。结果:小鼠在面对2MT气味刺激时,表现出一系列恐惧反应。与对照气味相比,小鼠对2MT气味区域的探索时间显著减少,平均运动速度下降,凝滞和静止时间增加,血浆中皮质醇的含量升高,并出现焦虑样行为。通过检测c-fos蛋白在全脑的表达,我们发现在2MT介导的先天性恐惧行为中,LS中的c-fos阳性信号显著多于对照组。通过光遗传学和化学遗传学技术,调控LS的谷氨酸能神经元发现,当激活LS的谷氨酸能神经元时小鼠对2MT气味的探索时间增加,平均运动速度上升,凝滞和静止时间减少,焦虑程度下降。当抑制LS的谷氨酸能神经元时,小鼠对2MT气味的探索时间减少,凝滞分数下降,焦虑程度上升。采用化学遗传学手段激活LS的GABA能神经元,小鼠在面对2MT刺激时,恐惧行为与焦虑程度无显著变化。采用化学遗传学手段抑制LS的GABA能神经元,小鼠的回避行为和开臂探索行为增加,而运动速度和凝滞时间没有变化。结论:LS是参与调控天敌气味介导的先天性恐惧行为的关键脑区。LS中谷氨酸能神经元的激活会抑制2MT诱发的先天性恐惧行为,而谷氨酸能神经元活性的下降则会增强2MT诱发的先天性恐惧行为。