【摘 要】
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论文简单介绍了治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病药物苯磺酸氯吡格雷的研究背景、作用机理、临床应用及该类药物的市场前景,同时对苯磺酸氯吡格雷的合成工艺进行了讨论研究。原研由法国赛诺菲公司以硫酸氢氯吡格雷形式推出。苯磺酸氯吡格雷是仿制药,作为第二代二磷酸腺苷受体拮抗药,在抗血小板聚集治疗领域具有广阔的市场前景。氯吡格雷是苯磺酸氯吡格雷的基础药物,氯吡格雷的分子结构中有一个手性中
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论文简单介绍了治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病药物苯磺酸氯吡格雷的研究背景、作用机理、临床应用及该类药物的市场前景,同时对苯磺酸氯吡格雷的合成工艺进行了讨论研究。原研由法国赛诺菲公司以硫酸氢氯吡格雷形式推出。苯磺酸氯吡格雷是仿制药,作为第二代二磷酸腺苷受体拮抗药,在抗血小板聚集治疗领域具有广阔的市场前景。氯吡格雷是苯磺酸氯吡格雷的基础药物,氯吡格雷的分子结构中有一个手性中心,有药效的是（S）-构型,而（R）-构型则毫无药效,工艺的关键是高手性纯度（S）-氯吡格雷的合成。论文在分析和对比多条文献报道的苯磺酸氯吡格雷合成工艺的基础上,确定了适合工业化生产的工艺。即以（R）-邻氯扁桃酸为起始物料,经酯化、磺酰化、缩合与成盐、换盐四个步骤得到苯磺酸氯吡格雷,四个步骤总摩尔收率超过44.8%,苯磺酸氯吡格雷纯度99.9%以上。该工艺避开专利保护,无高危反应,无高毒性、高成本物料。对每个步骤的工艺参数进行研究,所有中间体和苯磺酸氯吡格雷均经NMR结构表征。此外,对苯磺酸氯吡格雷的晶型也做了一定的研究。论文在小试研究的基础上顺利进行了公斤级中试,在中试成功的基础上又进行了工艺验证生产。工艺验证制得的苯磺酸氯吡格雷样品经元素分析、核磁共振谱等检测,确证其分子结构为苯磺酸氯吡格雷。经过研究得到了适合工业化生产的苯磺酸氯吡格雷合成工艺,也为制剂研究奠定基础。
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