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维生素D是人体内一种必不可少的脂溶性维生素,主要起到促进肠道钙磷吸收、调节人体细胞功能、维持骨骼健康等作用。流行病学研究认为维生素D缺乏已成为全球性问题,孕妇及新生儿由于其特殊的生理特点使他们成为维生素D缺乏的高危人群。缺乏维生素D可以影响骨代谢,导致各种骨疾病;同时维生素D缺乏还与癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、精神疾病等的发生相关。近年来国外研究认为孕妇体内维生素D水平对母体、新生儿以及婴幼儿的健康状况都有着重要的不良影响。因此本研究目的在于评估本地区新生儿维生素D的影响因素及对新生儿早期的影响。 第一部分 温州地区新生儿维生素D水平调查及影响因素分析 目的:评估本地区新生儿维生素D水平并探讨其相关影响因素。 方法:本研究以人群为基础的出生队列研究,共纳入1010例孕母及在本院出生的符合纳入标准的新生儿。 结果:本地区1010例新生儿总共有675例(66.8%)新生儿25(OH)D缺乏。小于胎龄儿25羟维生素D水平低于适于胎龄儿。逐步回归法分析提示年龄分层、出生季节、孕妇教育程度对新生儿25(OH)D水平(D)有显著性影响。 结论:温州地区,新生儿维生素D缺乏发生率高。分娩季节、孕母年龄、孕母受教育程度均为出生新生儿血清25(OH)D水平的独立影响因素。 第二部分 维生素D对新生儿肺部疾病的影响。 目的:维生素D可能通过免疫调节作用参与新生儿肺部疾病的发生。 方法:本研究共纳入80例符合纳入标准的早产儿,进行前瞻性研究比较新生儿呼吸窘迫综合征或新生儿支气管肺发育不良与维生素D水平的相关性。 结果:新生儿低25羟维生素D水平是新生儿呼吸窘迫综合征发生的独立危险因素,与新生儿支气管肺发育不良的发生无关。 结论:需要一个多中心的随机干预试验来评估优化的维生素D状态对早产儿结局,尤其是呼吸结局的影响。 第三部分 加温湿化高流量鼻导管通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效。 目的:通过与经鼻持续气道正压通气(NCPAP)效果比较,分析加温湿化高流量鼻导管通气(HHHFNC)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的安全性和有效性。 方法:共纳入128名符合纳入标准的早产儿进行横断面研究。主要评估非侵入性呼吸支持7天内的失败率(定义为需要气管内插管和机械通气)。 结果:HHHFNC组与NCPAP组失败率无统计学意义。两组鼻损伤发生率差异有统计学意义。 结论:我们的研究表明,HHHFNC与NCPAP具有相似的临床疗效和安全性,可作为胎龄28周以上早产儿无创呼吸支持的主要方法。 第四部分 维生素D在细胞脓毒症模型中干预作用的研究 目的:本研究选取新生儿及成人单核细胞为研究对象,以脂多糖(LPS)为刺激因素,探究维生素D(VD)对单核细胞炎症反应的干预作用及相关机制,为临床防治新生儿脓毒症提供理论依据。 方法:建立细胞脓毒症模型。用不同浓度的维生素D预处理单核细胞,以及用TLR4抗体封闭抗体或单核细胞分别转染MyD88siRNA和TRIF siRNA,检测各组单核细胞中炎症因子水平以及TLR4、MyD88和TRIF mRNA的表达水平。 结果:成功建立细胞脓毒症模型,VD降低LPS诱导的炎症相关细胞因子和TLR4信号传导。VD处理能明显抑制LPS模拟对炎症相关细胞因子和TLR4/MyD88/TRIF信号通路的影响。此外,发现这些在脓毒症细胞模型中存在的TLR4,MyD88和TRIF之间的反馈调节。 结论:VD可以通过抑制TLR4/MyD88/TRIF信号通路来有效地减少炎性细胞因子的释放,并且可能是脓毒症治疗有前途的辅助药物。