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细胞色素P450(CYP450)是一类由血红素蛋白组成的超家族酶系，在外源性及内源性化合物氧化代谢反应中起重要作用。CYP450超家族很多编码基因具有遗传多态性，这些酶的多态表达是药物代谢个体和种族差异的分子基础。它可以改变药物代谢动力学，导致药效改变，甚至有可能引发不良反应。了解并鉴定影响CYP水平与活性的遗传因素将为个体化合理用药提供强有力的科学依据。
奥美拉唑是首个用于临床的苯并咪唑环类质子泵抑制剂，呈弱碱性，在小肠吸收，通过体循环到达胃壁细胞内的分泌小管腔、小管泡腔后，代谢成次磺酰胺类化合物从而抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌。奥美拉唑体内过程主要经CYP2C19代谢为5-OH-奥美拉唑，或经CYP3A4代谢为奥美拉唑砜。奥美拉唑在人体内绝对生物利用度为35％-58％，不同CYP2C19基因型个体间绝对生物利用度差异存在显著性。
本研究建立了三维凝胶CYP2C亚家族CYP2C19和CYP2C9基因分型芯片的制备方法，检测了207例汉族男性健康志愿者基因型。从中筛选出CYP2C19快、中、慢代谢型志愿者各6例，分别口服奥美拉唑肠溶胶囊40mg，研究其基因型与药物代谢及相对生物利用度之间的关系。
1.三维凝胶基因芯片法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性
目的：应用三维凝胶基因芯片方法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性，为临床合理用药提供新的技术手段与研究方法。
方法：提取207名男性健康志愿者基因组DNA，PCR分别扩增包含CYP2C9*3、*13与CYP2C19*2，*3多态位点目标片段，制备三维凝胶基因芯片，荧光标记探针杂交，芯片扫描并基因分型，用直接测序法对结果进行验证。
结果：207人中，11人为CYP2C9*1/*3基因型，1人为CYP2C9*1/*13基因型，1人为CYP2C9*3/*3基因型。2C9*3，*13等位基因发生率分别为2.90％，0.24％，慢代谢型发生率为0.48％。CYP2C19突变杂合子有97人，突变纯合子有26人，2C19*2，*3等位基因发生率分别为32.85％，3.62％，慢代谢型发生率为12.56％。四种等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。
结论：三维凝胶基因芯片方法可为临床快速基因分型提供高效平台。CYP2C9与CYP2C19基因在中国人群存在普遍多态性，检测其基因型可有效指导相关临床治疗药物应用，提高药效，降低不良反应。
2.CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动学与相对生物利用度的影响
目的：在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。
方法：筛选18名男性健康志愿者，其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取随机双交叉试验，受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40 mg。抽取血样3 ml至给药后12 h。一周后交叉服药。采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度，用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数。
结果：w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1178.44±340.24，2328.10±1011.83，5062.02±1097.29μg h·L-1与602.87±118.25，926.43±134.48，1406.29±233.58μg·L-1，3组间存在显著性差异(P<0.05)。ke、CL/F、t1/2和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1224.82±531.67，2723.34±519.29，5692.49±1575.35μgh·L-1与618.74±231.43，910.67±125.99，1303.31±152.01μg·L-1，3组间存在显著性差异(P<0.05)。3组间的ke、CL/F、t1/2和Vd/F等参数均有显著差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29％±14.06％、93.08％±11.22％、91.84％±13.03％，3组间无统计学差异(P>0.05)。
结论：不同的CYP2C19基因型，表现为不同的CYP2C19酶活性，显著影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程。临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型，将有利于优化个体治疗方案。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无明显影响。