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脓毒血症致急性肾损伤（Septic acute kidney injury,SAKI）是兽医临床高发病率和致死率的全身性感染并发症。探寻有效防治药物及阐明关键药效机制是该领域的研究焦点,以往对SAKI的病理生理学机制研究多集中在炎症反应方面,近年来研究的关注点开始向氧化应激损伤方面转移。课题组前期研究发现右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）能够通过减轻氧化应激损伤,发挥对犬SAKI的保护作用。因此本试验选用SD大鼠,建立SAKI模型,应用DEX进行干预,从抑制氧化应激因子生成角度,探讨DEX对NF-κB/AP-1—iNOS/NO的调控机制,并以此为基础,通过调控α2肾上腺素受体（α2-AR）及咪唑啉受体（I2R）,探寻DEX的药效靶位,进一步完善其药理作用分子机制,为今后临床开展SAKI的治疗及进行相关的机制研究提供理论依据及试验基础。本试验选取42只健康SD大鼠,随机分成7组,分别为C组、L组、W组、D组、A组、I组、Z组。C组注射等体积生理盐水,其余各组腹腔注射10 mg/kg LPS,其中W组与D、A、I、Z四组分别提前30 min腹腔注射15 mg/kg 1400 W和30μg/kg DEX,在DEX注射前30 min,分别给A组腹腔注射250μg/kg阿替美唑（Atipamezole,ATI）,I组腹腔注射1.5mg/kg咪唑克生（Idazoxan,IDA）,Z组腹腔注射250μg/kg ATI及1.5 mg/kg IDA。造模4 h后心脏采血并处死大鼠,取肾脏备用。通过大鼠肾功能检测,肾脏病理组织学观察,氧化应激相关指标检测,诱导型一氧化氮合酶（Induced nitric oxide synthase,iNOS）活力及NO含量测定,DEX可能的保护机制中相关分子标志物mRNA及蛋白表达量变化等一系列检测,探讨DEX对大鼠SAKI的保护作用机制及药效靶位。试验结果如下:肾功能指标检测结果表明,各组间相比,L组尿素氮（BUN）含量最高,A、I两组BUN含量次之,与L组相比差异极显著（p<0.01）,W、D组的BUN水平较I组有所上升,差异极显著（p<0.01）,C组尿素氮含量最低,与I组比较差异极显著（p<0.01）;各组间相比,L、A、Z组的血肌酐（SCr）水平明显升高,与W组、D组、I组比差异极显著（p<0.01）,C组血肌酐水平最低;统计BUN/SCr发现,L、A、Z三组BUN/SCr比值明显大于W组、D组、I组（p<0.01）,其中W组BUN/SCr比值显著高于D、I两组（p<0.05）,C组BUN/SCr最低,且比值在12:1-20:1正常范围内;L、A、Z三组中的尿中肾损伤分子1（Kidney injury molecule 1,KIM-1）含量最高,与W、D、I各组相比差异极显著（p<0.01）,C组尿KIM-1含量最低。HE染色发现,C组的大鼠肾组织结构正常,肾小管、肾间质未见明显的病理性改变;L、A、Z组肾小管上皮细胞肿胀,坏死,部分出现空泡样变性,细胞核消失,肾间质出现炎性细胞浸润,管腔内有伊红色蛋白样物质沉积,W、D、I三组肾损伤情况明显改善,肾小管上皮细胞肿胀程度有所减轻,偶见空泡样变性,肾间质炎症细胞浸润减少。氧化应激因子检测结果如下,各组间相比,L、A、Z三组活性氮（Reactive nitrogen species,RNS）含量高于其他各组,且差异极显著（p<0.01）,C组RNS水平较D组、I组显著下降（p<0.05）,具有统计学意义,W组RNS含量最低;L组、Z组、A组的丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量显著上调（p<0.01）,D组、I组的MDA水平与W组相比明显减少（p<0.01）,C组MDA含量最低,与其他组相比差异极显著（p<0.01）;D、I两组的超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活力明显升高,且差异极显著（p<0.01）,W、A、Z三组SOD活性与C、L两组相比显著增强（p<0.01）;D组谷胱甘肽（glutathione,GSH）浓度最高,C组、I组与D组相比GSH含量显著下调（p<0.01）,W组GSH水平远高于L、A、Z三组（p<0.01）,其中L组GSH水平最低,且差异极显著（p<0.01）。ELISA测定iNOS活力及NO水平可知,L、A、Z三组的iNOS活力极显著增强（p<0.01）;过量NO是机体微循环障碍,氧化应激损伤的诱因之一。各组间比较,L、A、Z组NO含量较其他组明显增多,且差异极显著（p<0.01）,W、D、I三组NO水平下调,但仍显著高于C组（p<0.05）。实时荧光定量（Real-time PCR）试验显示L、W、A、Z四组c-Jun mRNA、c-Fos mRNA、NF-κB mRNA、iNOS mRNA表达量明显上调,与其他组相比差异极显著（p<0.01）,C组表达量最少。蛋白印迹法（Western Blot）测定相关分子标志物蛋白表达量显示,各组间比较,L、W、A、Z四组c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB及胞浆胞核中p-NF-κB蛋白表达量较其他各组明显升高,C、D、A三组p-IκB/IκB及胞浆胞核中p-NF-κB蛋白表达量无显著性差异,I组c-Jun蛋白表达量最低（p<0.01）,C组c-Fos蛋白表达量最低（p<0.01）。综合本试验结果提示,大鼠体内大量累积的NO可刺激机体产生RNS,导致氧化应激损伤,在LPS诱发的大鼠SAKI中扮演重要角色。DEX能够通过减轻机体氧化应激损伤逆转LPS诱导的大鼠SAKI。DEX可下调NF-κB/AP-1的mRNA及蛋白表达量,抑制iNOS活力,减少NO释放,降低大鼠脓毒血症时的氧化应激因子水平,氧化应激损伤得以改善,由脓毒血症诱发的大鼠AKI明显减轻。