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研究背景与目的:脑卒中是中国乃至全球的重要公共卫生问题,带来了沉重的疾病负担。脑卒中是多基因复杂性疾病,其危险因素主要包括遗传和环境两个方面。我国内蒙古农牧区蒙古族居民是脑卒中的高发人群。然而,在内蒙古人群中,目前还没有一项队列研究探讨心血管疾病家族史与其他危险因素对脑卒中的综合影响。本研究旨在通过一个长达10年的队列,研究内蒙古农牧区蒙古族人群中心血管疾病家族史及心率对脑卒中的联合作用。同时,本研究还将探讨多种心血管疾病危险因素聚集是否会增加脑卒中的风险,并且找到对内蒙古人群脑卒中风险具有较高预测价值的危险因素聚集。本研究将有助于加深对脑卒中危险因素的理解,从而为脑卒中的防治提供新的科学依据,更好的促进全民健康。本研究也有助于提高内蒙古农牧区蒙古族人群脑卒中的预防和控制水平。研究对象与方法:1、基线调查:从2002年5月至2003年6月,选择内蒙古自治区通辽市蒙古族居民聚居的两个苏木(乡镇)共32个村作为本研究的现场。共有2589名20岁及以上的蒙古族居民签署了知情同意书,并接受问卷调查、体检、血压测量和血样采集。调查问卷包括:人口状况、既往病史、心血管疾病家族史、生活方式(吸烟和饮酒状况)等。采用标准化方法测量血压、身高、体重、腰围和臀围。采集清晨的空腹静脉血,现场分离血清,血标本低温运至实验室并于-80℃冰箱中保存,用于空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C-反应蛋白(CRP)等指标的检测。2、随访调查:自2004至2012年,研究小组对参加基线调查的2589名研究对象进行了4次的随访调查(平均每2年1次)。结局事件定义为从基线到最后一次随访期间首次发生的脑卒中事件,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。采取入户调查和查阅监测资料并结合医院病历资料的方法,采用标准设计的调查表,对每一位研究对象进行调查,收集随访期内发生脑卒中事件的相关资料。3、统计分析:根据心血管疾病家族史与心率水平将研究对象分成四组(心率<80且无心血管疾病家族史者、心率<80且有心血管疾病家族史者、心率≥80且无心血管疾病家族史者、心率≥80且有心血管疾病家族史者)。利用Cox比例风险模型,计算心血管疾病家族史与心率对脑卒中的风险比(harzard ratio,HR)和95%置信区间(confidence interval,CI),并绘制Kaplan-Meier曲线。使用log-rank法对曲线间的差异进行检验。根据心血管疾病危险因素聚集的数量将研究对象分为四组,分别为没有危险因素聚集,有1个危险因素,有2个危险因素,及有3个以上危险因素聚集。然后利用Cox比例风险模型,计算各组的HR及95%CI。将心血管疾病家族史与6种危险因素(高血压、糖尿病、脂质异常、超重或肥胖、心动过速、较大腰围)中的任1种或2种组合。计算各聚集组合的ROC曲线下面积及其95%CI,并进行比较。采用Epidata3.0软件建立数据库,所有问卷均经过双人录入后进行核查,并使用SAS、SPSS和Medcalc软件进行统计分析,所有检验均采用双侧检验且检验水准设为0.05。研究结果:1、在2589名研究对象中,有6名研究对象因迁出而发生失访,有5名因缺少重要数据而被剔除。最终有2578名研究对象进入数据分析。其中,男性1058(41.04%)人,女性1520(58.96%)人,有心血管疾病家族史的有338(13.11%)人。心率<80且无心血管疾病家族史者有1433(55.59%)人,心率<80且有心血管疾病家族史者有201(7.8%)人,心率≥80且无心血管疾病家族史者有807(31.30%)人,心率≥80且有心血管疾病家族史者有137(5.3%)人。2、在9.2年随访中,共发生脑卒中事件124例,其中缺血性脑卒中发生76例。脑卒中累积发病率为4.8%,发病密度为529/10万人年。其中缺血性脑卒中累积发病率为2.9%,发病密度为319/10万人年。3、Kaplan-Meier曲线分析显示,心率<80且无心血管疾病家族史者、心率<80且有心血管疾病家族史者、心率≥80且无心血管疾病家族史者、心率≥80且有心血管疾病家族史者发生脑卒中的累积发病率分别是3.84%、9.45%、4.09%和12.41%,各组之间的累积发病率存在显著性的差异,P<0.001。发生缺血性脑卒中的累积发病率为别是2.23%、5.47%、2.48%和9.49%,各组之间的累积发病率存在显著性的差异,P<0.001。4、脑卒中的Cox比例风险模型显示,经年龄、性别调整后,与心率<80且无心血管疾病家族史的人群相比,心率<80且有心血管疾病家族史、心率≥80且无心血管疾病家族史、心率≥80且有心血管疾病家族史的人群发生脑卒中的HR(95%CI)分别为1.64(0.97-2.77),1.21(0.79-1.87),2.20(1.27,3.81),心率≥80且有心血管疾病家族史的人群的HR具有统计学意义;经多因素调整后,HR(95%CI)分别为1.07(0.61-1.87),1.08(0.68-1.70),1.76(0.98-3.15),心率≥80且有心血管疾病家族史的人群的HR具有边缘性的统计学意义。5、缺血性脑卒中的Cox比例风险模型显示,经年龄、性别调整后,与心率<80且无心血管疾病家族史的人群相比,心率<80且有心血管疾病家族史、心率≥80且无心血管疾病家族史、心率≥80且有心血管疾病家族史的人群的缺血性脑卒中的HR(95%CI)分别为1.61(0.81-3.22),1.26(0.72-2.21)和2.89(1.51,5.53),心率≥80且有心血管疾病家族史的人群的缺血性脑卒中的HR具有统计学意义;经多因素调整后,HR(95%CI)分别为1.04(0.49-2.21),1.26(0.70-2.26),2.70(1.33-5.51),心率≥80且有心血管疾病家族史的人群的缺血性脑卒中的HR仍具有统计学意义。6、危险因素聚集的Cox比例风险模型显示,在单因素分析中,与没有危险因素聚集组相比,心血管危险因素聚集数量为1,2,≥3组脑卒中的HR(95%CI)分别是2.99(1.47-6.08)、4.51(2.23-9.12)和5.23(2.65-10.34)。在进行多因素调整后,心血管危险因素聚集数量为1,2,≥3组的脑卒中HR(95%CI)分别是2.12(1.03-4.34)、2.91(1.40-5.97)和3.39(1.68-6.84)。不管是单因素还是多因素调整后,HR均呈现出随着危险因素聚集数量而上升的趋势(P<0.001)。7、分析两种危险因素聚集时,心血管疾病家族史+高血压的聚集的曲线下面积(AUC)是0.704(0.686-0.721),显著高于其他聚集(P<0.0001)。分析三种危险因素聚集时,在心血管疾病家族史的基础上,高血压和其他任意危险因素聚集以及心动过速和糖尿病聚集的AUC显著高于其他聚集(P<0.05)。研究结论:1、本研究现场内的蒙古族居民具有较高的脑卒中和缺血性脑卒中的发病率,随着随访时间的增加,脑卒中的发病率逐渐升高,脑卒中已成为内蒙古农牧区蒙古族居民健康的重要威胁和严峻的公共卫生问题。2、心血管疾病家族史是缺血性脑卒中的重要危险因素,并且有心血管疾病家族史和较快心率的蒙古族人发生缺血性脑卒中的风险更高。3、心血管疾病危险因素的聚集显著增加了脑卒中的风险。4、高血压对脑卒中具有很高的预测价值。在心血管疾病家族史的基础上,高血压和任意心血管疾病危险因素的聚集以及糖尿病和心动过速的聚集对脑卒中的预测价值高于其他聚集。