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目的：为进一步研究劳力型热射病（EHS）发病机制，探索利用热应激+运动建立稳定的EHS大鼠模型，观察乌司他丁（UTI）对EHS大鼠肠粘膜通透性的影响，并检测肠粘膜免疫状态的变化。初步探讨不同剂量乌司他丁对肠粘膜机械屏障、免疫屏障的保护作用。方法：取30只SPF级成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，应用环境训练实验室将温度设定至（40±0.5）℃，湿度70%±5%，通过实验动物运动跑台跑步，建立EHS大鼠模型，留取血清测CK、ALT、AST，取股四头肌做HE染色，观察病理学变化，以验证EHS模型建立成功，并观察大鼠肛温变化、发病时间（体温达42.5℃），以及存活时间、死亡率。取SPF级成年雄性SD大鼠134只随机分为以下4组：空白对照组（Normal-Control,n=8）、劳力型热射病组（EHS,n=42）、大剂量乌司他丁治疗组（LUTI-EHS,n=42）、小剂量乌司他丁治疗组（SUTI-EHS,n=42）。EHS、LUTI-EHS、SUTI-EHS3组大鼠应用热应激+运动建立EHS模型，成模后分别立即给予2mL0.9%NaCl、5×104U/Kg UTI、2×104U/Kg UTI尾静脉注入。建模后EHS、LUTI-EHS、SUTI-EHS组分别取10只观察存活时间、死亡率，其余大鼠根据发病后30min、2h、4h、6h随机分为4个亚组（每组8只）。经颈动脉取血测定血浆中二胺氧化酶（DAO）活性及D-乳酸浓度，观察乌司他丁对大鼠肠粘膜通透性的影响，取小肠组织标本进行形态学、免疫组化检测，并对比不同剂量乌司他丁对劳力型热射病大鼠肠粘膜屏障的保护作用、对存活时间及死亡率的影响。结果：（1）EHS大鼠平均发病时间为57.8±18.9min，8h死亡率100%。EHS模型组大鼠CK、ALT、AST显著升高；骨骼肌组织肉眼观：骨骼肌纹理不清，组织韧性降低；镜下观：模型组肌纤维排列紊乱，出现广泛结构破裂，炎性细胞浸润。（2）本实验观察到LUTI-EHS、SUTI-EHS两组的存活时间均高于EHS组大鼠的存活时间，且8h死亡率均低于EHS大鼠的8h死亡率。（3）在发病后的4个时间点中，与对照组比较，EHS、LUTI-EHS、SUTI-EHS组大鼠的DAO活性及D-乳酸浓度均为先升高后降低；乌司他丁治疗能显著降低血清DAO活性及D-乳酸浓度，减轻肠粘膜损伤，但仍可见炎性细胞浸润、血管扩张等，而大剂量乌司他丁治疗优于小剂量；此外，在4个时间点，三组大鼠肠粘膜CD4+T淋巴细胞百分比降低、CD8+T淋巴细胞百分比升高，应用乌司他丁治疗均可不同程度增加EHS大鼠发病后肠粘膜CD4+淋巴细胞百分比、降低CD8+淋巴细胞百分比，而大剂量乌司他丁治疗优于小剂量。结论：（1）应用热环境实验室、实验动物跑台可成功建立EHS大鼠模型；（2）乌司他丁可延长EHS大鼠存活时间、提高EHS大鼠存活率；（3）乌司他丁能减轻肠粘膜屏障损伤，抑制肠粘膜屏障通透性增加，改善肠粘膜的免疫调节功能。