Wnt-5a在前列腺癌中的表达及临床意义

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目的Wnt蛋白是一组富含半胱氨酸的糖蛋白,信号传导途径包括经典的Wnt/β-catenin信号传导通路和非经典的Wnt/PCP、Wnt/Ca2+等通路。经典途径有促进细胞增殖作用,非经典途径则对经典途径有拮抗作用。Wnt-5a是Wnt家族主要成员,可调控正常的血管内皮细胞、成纤维细胞等的增殖和迁移。Wnt-5a异常表达可参与肿瘤的发生,但由于信号通路复杂,在不同肿瘤中其作用不尽一致,在胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤中Wnt-5a高表达可诱导肿瘤侵袭转移,有促癌作用;在子宫内膜癌和黑色素瘤中Wnt-5a呈现低表达,发挥抑癌作用。有关Wnt-5a在前列腺癌中作用目前还不清楚。本课题旨在观察Wnt-5a在人前列腺癌组织的表达水平并进行临床分析,从而探讨Wnt-5a基因表达水平与前列腺癌之间的相关性及临床意义。方法收集唐山市人民医院泌尿外科及天津医科大学第二附属医院泌尿外科2011年9月~2014年9月前列腺癌根治手术标本80例,选取80例良性前列腺增生组织作为对照组,所有标本均经病理学诊断证实,临床资料完整。采用real-time PCR法检测良性前列腺增生组织和前列腺癌组织中Wnt-5a m RNA的表达情况,同时采用免疫组织化学方法检测Wnt-5a蛋白在前列腺癌组织和良性前列腺增生组织中的表达情况。统计学方法分析Wnt-5a的表达与临床参数的相关性,评价该基因在前列腺癌发生发展过程中的作用和临床意义。结果Wnt-5a m RNA在前列腺癌组织中表达的相对含量为(2.08±0.22),而在良性前列腺增生组织中表达的相对含量为(0.28±0.02),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中Wnt-5a m RNA阳性表达率高于前列腺增生组织(75.00%vs 27.50%,P<0.05)。Wnt-5a蛋白主要表达在前列腺癌组织胞质中,前列腺癌组织中Wnt-5a蛋白阳性表达率高于前列腺增生组织(96.25%vs 62.5%,P<0.05)。结合临床病理学参数研究发现,前列腺癌组织中Wnt-5a的蛋白及m RNA表达水平与前列腺癌患者Gleason评分、术前血清PSA水平、血管浸润、神经周围浸润及淋巴转移等因素有关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤分期、精囊浸润、手术切缘等临床因素无关(P>0.05)。Gleason评分较高、术前血清PSA水平较高,发生血管浸润、神经周围浸润及淋巴转移的肿瘤组织中Wnt-5a呈现高表达,提示Wnt-5a高表达可能参与肿瘤的侵袭转移。结论Wnt-5a基因的异常活化可能参与了前列腺癌的发生、发展过程,Wnt-5a表达增加诱导前列腺癌侵袭转移增强,提示Wnt-5a在前列腺癌发生发展过程中具有癌基因作用。Wnt-5a基因作为分子标志物对前列腺癌的诊断、病情监测、预后评估有一定临床指导意义。
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