越来越多的临床和基础实验，包括流行病学实验指出：炎症和氧化应激已经和神经系统病变的机制紧密的联系在一起，包括帕金森病(PD)、Alzheimer病和肺纤维化等疾病，而氧自由基、H<,2>O<,2>、过氧化物等活性氧(ROS)介导的氧化应激作用参与了神经元的损伤过程。 1986年Murry首次提出缺血预处理(IPC)是一种心肌保护现象，随着深入研究，目前普遍认为该现象在生物机体是一种普遍存在的保护机制。IPC的保护作用在多种器官上已得到证实，如心脏、脑<[9]>、骨骼肌、肾脏和内皮等组织。但是，预处理的概念并非局限于缺血预处理。Sharma等实验表明H<,2>O<,2>预处理得到了和缺血预处理类似的作用，都可以产生心肌保护作用，及减少缺血再灌注损伤。Thomas等也发现氧化(H<,2>O<,2>)预处理可以减轻氧化应激对人类近曲小管细胞的严重损伤作用。 核转录因子-κ B(Nuclear transcription factor-κ B，NF-κ B)，也称为细胞核因子-κ B，是一类重要的核转录因子，NF-κ B广泛存在于真核生物中，是一个由复杂的多肤亚单位组成的蛋白家族。NF-κ B家族成员通常以同源二聚体或异源二聚体的形式与其抑制蛋白I κ Bs形成复合物，以非活性形式存在于细胞质中，只有在受到各种活化因素的作用，如氧化应激等，NF-κ B才能被激活。NF-κ B作为信号传导途径中的枢纽，参与免疫、炎症、肿瘤的发生和发展、细胞增殖和细胞凋亡以及血管生成等多种生理、病理过程的基因调控，与肿瘤的发生发展、浸润、转移及细胞凋亡有密切关系。目前，对NF-κ B的研究已成为医学研究中的一个非常引人关注的领域。据报道，缺血时神经细胞、脑血管内皮细胞和胶质细胞中的NF-κ B活化；Valen等发现，NF-κ B和活化蛋白一1激活与缺血诱发心肌细胞炎症反应有关。但是NF-κ B在H<,2>O<,2>预处理PCI2细胞上的表达情况还不得而知 JAK蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase)和信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription， STATs)通路是氧化应激过程中一条重要的信号通路。JAK-STAT通路是一种应激反应机制，将细胞表面的信号转录至核内，调节基因表达。Simon等已经证实JAK-STAT通路可以被H<,2>O<,2>所激活。 本实验室通过研究已经证实了以下观点：过氧化氢预处理可以诱导氧化应激引起的适应性细胞保护<[10]>；同时也论证了JAK-STAT通路参与了H<,2>O<,2>预处理诱导的细胞适应性神经保护作用<[11]>。 有证据表明，NF-κ B途径与JAK/STAT通路存在某种联系。特异性JAK2激酶酪氨酸磷酸化抑制剂能阻止I κ B-α的降解，使得NF-κ B无法活化而进入核内。表明，JAK2激酶可能在一定程度上也参与了NF-κ B的活化过程。有文献报道，IL-6等细胞因子的刺激与细胞内STAT3活化关系密切，而PDTC的干预可有效抑制TL-6的合成与分泌。据此我们初步推测PDTC对STAT3活化的抑制作用可能是通过IL-6等细胞因子间接介导的。