二乙氧基乙醇诱发大鼠睾丸毒性、生精细胞凋亡及其调控机制研究

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1.研究背景及目的二乙氧基乙醇(2-Ethoxyethanol,2-EE)属醇醚类化合物,其理化性质的最大特点是既易溶于水、又易与乙醇、乙醚和液态酯等多种溶剂相混溶.本次实验研究目的一方面是验证2-EE睾丸生精上皮细胞毒性和睾丸附属器官内的精子毒性,另一更重要方面是探讨诱发生精细胞凋亡是否为2-EE睾丸生精上皮细胞毒性的主要机制,为选择科学、易行的生殖毒性效应标志物提供线索.4.结论2-EE具有睾丸毒性.除表现在睾丸生精上皮细胞病理学损伤外,还表现在睾丸附属器官附睾尾部和输精管内精子活动能力明显下降.在2-EE大鼠生殖毒性早期,主要通过诱发睾丸生精细胞凋亡造成生精上皮细胞死亡和特有的病理学改变.这种凋亡具有细胞特异性和生精上皮周期特异性,这种特异性决定了2-EE睾丸生精上皮细胞毒性的可恢复性,更突出了对2-EE生殖毒性危险度评价的必要性和重要性.同时其生精细胞凋亡的分子调控机制与Bax和Fas途径有关.血清雄性激素水平可能不是2-EE诱发生精细胞凋亡的直接诱因.最后,2-EE染毒可以作为研究大鼠睾丸生精细胞凋亡的一个较好诱发模型,同时2-EE可作为生殖毒物危险度评价研究的较好典范.
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