目的：在女性不孕症中,排卵因素约占25%-30%。相关的中医临床研究文献日渐增多,研究方法亦逐步趋于规范。本研究旨在系统分析研究近16年来中医药治疗排卵障碍性不孕的临床研究文献,评估文献质量,评价与比较中医方法与西药治疗排卵障碍性不孕的有效性和安全性,探讨中医证治规律、用药规律和针灸用穴规律。方法与结果：1排卵障碍性不孕的理论研究收集及整理古代及当代的中、西医文献中对不孕与排卵障碍性不孕的论述、病因病机、临床资料和研究进展,分析研究现状,探求新的研究思路。2排卵障碍性不孕的疗效评价：2.1方法：2.1.1制定检索策略：电子检索了1994年至2009年12月的中国医学科学院的中国生物医学文献数据库(CBM disc)、维普期刊数据库(中文科技期刊数据库,VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、Cochrane Library、Medline和Pubmed。手动检索2007年1月至2009年12月有关于中医方法治疗排卵障碍性不孕的随机对照文献。2.1.2制定纳入、排除标准：只选取符合纳入、排除标准的随机抽样试验(RCTs)；只纳入比较妊娠率和排卵率和安全性的研究；排除只比较其他生理指标的试验。纳入研究包括中药对照西药,中药结合西药对照西药,针灸对照西药和针药结合对照西药等4种临床试验。2.1.3纳入文献的研究方法质素须符合Cochrane协作网对对照文献评估的指导原则及JADAD计分法。做Meta分析时,计数资料用比数比(Odd Ratio,OR),以95%可信区间(CI)表示。并以Cochrane协作网的Review Manager 5.0中的Meta View 5.0.2来分析。2.1.4数据分析：除了治疗组(中药结合西药、中药、针灸和针药结合治疗)与西药对照组的合并效应量比较外,并以Q测试(MH Chi2 test)来检查各篇纳入研究结果的同质性。而异质性检验(I2)则可以敏感度测试或亚组分析来评估。当异质性可忽略时(I2≤40%),采用固定效应模型；当存在异质性时(I2>40%),采用随机效应模型。合并效应量(z)的计算与显著性检验采用ReviewManager 5.0制作森林图表示。对固定效应模型与随机效应模型之间作敏感度分析；即以效应值(OR值)为横坐标,log OR为纵坐标,编制漏斗图。分析所收集的临床数据的分布型态,判断是否存在发表性偏倚,结果以图表表达。2.2结果：2.2.1收集文献：在文献检索过程中,共收集了661篇有关排卵障碍性不孕的文章,大部分文献皆在中国医学期刊中发表。临床研究文献共117份,其中为对照临床研究占73份(61.74%),自身对照临床研究占44份(38.26%)。2.2.2排除研究：排除非临床研究文献544份,自身对照临床研究44份,中医治疗方案与中医治疗方案对照3份,针灸结合西药与西药对照1份,非随机对照试验10份,不符合诊断标准、排除、纳入标准的随机对照试验37份,排除文献共639份。2.2.3纳入研究：符合诊断标准、排除、纳入条件的随机文献研究共22份(治疗组占1191例,对照组占1031例,合共2222例),其中,10份为中药结合西药与西药对照；9份为中药与西药对照；2份为针灸与西药对照；1份为针药结合与西药对照。2.2.4妊娠率：22份文献共有患者2222人次,治疗组1191例,妊娠729例(61.20%)；其中,中药结合西药的262／458(57.20%)；中药治疗的382／609(62.72%)；针灸治疗的65／94(69.14%)；针药结合的20／30(66.66%)。对照组1031例,均为西药治疗,妊娠372例(36.08%)。2.2.5排卵率：在18份文献的2294例／周期中,治疗组1216例／周期,有排卵962例／周期(79.11%)；其中,中药结合西药的374／454(82.37%)；中药治疗的388／514(75.48%)；针灸治疗的172／218(78.89%)；针药结合的28／30(93.33%)。对照组1078,均为西药治疗,有排卵809例／周期(75.04%)。2.2.6不良反应：在22份纳入文献中,仅1份有描述不良反应(罗志娟2007,中药与西药对照)。其中,未破裂卵泡黄素化综合症(LUFS)：治疗组6.59%(12／182例)、对照组19.60%(30／153例)；卵巢过度刺激综合征(OHSS)：治疗组未发生、对照组0.65%(1／153例)；卵泡发育不良：治疗组25.82%(47／182例)、对照组20.26%(31／153例)。结果提示,治疗组未破裂卵泡黄素化综合症的发生率明显低于对照组(P<0.05)。2.2.7质量评价：本研究以JADAD计分法评价文献质量。22篇文献中,JADAD评分为3分者2篇,属高质量研究；2分者9篇,属中低质量研究；1分者11篇,属低质量研究。2.2.8疗效与安全性评价：纳入文献中的疗效又可分为妊娠率与排卵率。22篇纳入文献皆有描述妊娠率,而提及排卵率的有18篇。在这22篇纳入文献中有提及退出原因的只有2份,皆属针灸对照西药治疗。本研究把所有纳入文献与研究资料根据治疗策略不同而再细分为4组进行Meta分析：中药结合西药与西药对照(10篇),中药与西药对照(9篇),针灸与西药对照(2篇)和针药结合与西药对照(1篇)。2.2.8.1中药结合西药与西药对照(10篇)在妊娠率方面,10篇文献的性质非常相近,为同质性,故选用固定效应模型(Fixed Effects Model)。平均比数比(OR)为3.05,95%可信区间(Confidence Intervals, CI)：2.31,4.02；Chi2：5.60,P：0.78,异质性(I2)：0%；总效应(z)：7.87,P<0.00001。Meta分析提示：治疗组与对照组比较,差异有显著性,治疗组妊娠率优于对照组(P<0.05)。在排卵率方面,纳入的8篇文献的性质非常相近,亦选用固定效应模型(Fixed Effects Model)。平均比数比(OR)为1.76,95%可信区间(CI)：1.27,2.44：Chi2：2.12,P：0.96,异质性(I2)：0%；总效应(z)：3.41,P<0.0006。Meta分析提示：治疗组与对照组比较,差异有显著性,治疗组的排卵率优于对照组(P<0.05)。2.2.8.2中药与西药对照(9篇)在妊娠率方面,9篇文献的性质存在异质性,故选用随机效应模型(Random Effects Model)。平均比数比(OR)为2.73,95%可信区间(CI)：1.92,3.90；Tau2：0.11,Chi2：13.52,P：0.1,异质性(I2)：41%；总效应(z)：5.56,P<0.00001。Meta分析提示：治疗组与对照组比较,差异有显著性,治疗组妊娠率优于对照组(P<0.05)。在排卵率方面,纳入的7篇文献存在异质性,故选用随机效应模型。平均比数比(OR)为1.31,95%可信区间(CI)：0.72,2.41；Tau2：0.41,Chi2：17.49,P：0.008,异质性(I2)：66%；总效应(z)：0.89,P=0.38。Meta分析提示：治疗组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。2.2.8.3针灸与西药对照(2篇)在妊娠率方面,2篇文献的性质非常相近,为同质性,故选用固定效应模型。平均比数比(OR)为2.29,95%可信区间(CI)：1.26,4.16：Chi2：0.00,P：0.96,异质性(I2)：0%：总效应(z)：2.71,P=0.007。Meta分析提示：治疗组与对照组比较,差异有显著性,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。在排卵率方面,纳入的2篇文献存在异质性,故选用随机效应模型。平均比数比(OR)为0.57,95%可信区间(CI)：0.16,2.03；Tau2：0.69,Chi2：5.56,P：0.02,异质性(I2)：82%；总效应(z)：0.87,P=0.38。Meta分析提示：治疗组与对照组的排卵率比较,差异无显著性(P>0.05)。2.2.8.4针药结合与西药对照(1篇)文献太少,未能进行Meta分析。3排卵障碍性不孕的中医证治规律3.1方法：3.1.1制定检索策略：与前述相同(2.排卵障碍性不孕的疗效评价)。3.1.2制定纳入、排除标准：只选取有关排卵障碍性不孕的随机抽样试验(RCTs)或半随机对照试验,包括对照试验(CCTs)。治疗组必须为中医药治疗(中医单方、中医辨证治疗、中医周期疗法、针刺、艾灸和联合治疗)。排除非排卵障碍性不孕的文献,以及个案报告或自身对照研究。3.1.3资料分析：采用描述性统计,以频数及百分比为统计方法。3.2结果：3.2.1排卵障碍性不孕的中医治疗规律：纳入文献69篇,其中,辨证选方者4篇(5.79%),中医周期疗法20篇(28.98%),单方治疗41篇(59.42%)。针灸治疗9篇(13.04%),包括针药结合5篇；单针灸治疗3篇(4.34%),纯艾灸治疗1篇(1.44%)。3.2.2排卵障碍性不孕症的中医用药规律：69篇文献中共有药方107条,涉及中药材119种,用药总频数为1096,平均每方用药10.24种。首10种中药出现的总频数为480,百分比为43.79%。在22篇符合纳入与排除标准的随机对照文献中共有药方37条,涉及中药74种,用药总频数为357,平均每方用药9.65种。首10种中药出现的总频数为166,百分比为46.49%。在37篇未能符合纳入与排除标准的的随机对照文献中共有药方60条,涉及中药99种,用药总频数为633,平均每方用药10.55种。首10种中药出现的总频数为281,百分比为44.39%。10篇未能符合纳入与排除标准的的非随机对照文献中共有药方10条,涉及中药61种,用药总频数为106,平均每方用药10.60种。首10种中药出现的总频数为47,百分比为44.33%。综合上述四项文献研究的首10种中药,共有中药16种,其中频数为4的5种：当归、菟丝子、熟地、淫羊藿、枸杞子；频数为3的2种：川芎和白芍；频数为2的5种：香附、女贞子、丹参、山萸肉、淮山药；频数为1的4种：肉苁蓉、赤芍、覆盆子和红花。肉苁蓉、赤芍、覆盆子和红花仅出现于非随机对照的10篇文献。当归、菟丝子、熟地、淫羊藿、枸杞子,川芎、山萸肉、淮山药等8种中药材出现于所有59篇随机对照文献的首10种中药材中。3.2.3排卵障碍性不孕的针灸用穴规律：与针灸治疗有关的文献9篇,其中8篇为随机对照,有一篇是非随机对照。有关针刺的8篇文献中,7篇文献共取16穴(1篇没有描述针灸穴位和针刺方法),总频数为45,平均每项研究取6.43穴。其中,关元、子宫、三阴交为各项研究皆选取的穴位,百分比为100%；中极和足三里的选穴百分比为71.4%；其余穴位的出现百分比只有14.3%～28.6%。针刺取穴频数依次为关元、子宫、三阴交、中极、足三里、百会、肾俞、太溪、命门、脾俞、血海、天枢、水道、归来、合谷、太冲。有关艾灸的7篇文献中,2篇没有描述穴位,其余5篇共取3穴,总频数为8,平均每项研究取1.6穴。其中神阙穴为每项研究皆选取的穴位,百分比为100%；三阴交的选穴百分比为40%,只有1篇选择艾灸百会穴。艾灸取穴频数依次为神阙、三阴交、百会穴。结论：1.中医对不孕的理论与临床有深远的渊源,中医与中西医结合治疗排卵障碍性不孕的临床研究,在近10多年有较多的报道和良好的进展。2.以Meta分析近16年的中医临床研究文献提示,单用中药或中药结合西药、单用针灸或针药并用,妊娠率均显著优于西药对照组。排卵率则与对照组接近,差异无显著性。3.在治疗规律方面,排卵障碍性不孕的中医治疗方案,以中药治疗为主,针刺次之,艾灸又次之。在中药治疗方面,以单方中药为首,中医周期疗法次之,辨证中药又再次之。4.在中医用药规律方面,根据59篇随机对照文献的药物频数分析,当归、菟丝子、熟地、淫羊藿、枸杞子、川芎、山萸肉、淮山药等8种中药是治疗排卵障碍不孕症的常用中药材。临床应用时需根据辨证,并结合中医周期疗法,可得到较佳疗效。多数医家倾向于选取药性温、平,归肝、肾经的中药,慎用大寒大热之品。5.在针灸用穴规律方面,首选任经腧穴关元、中极、神阙等,辅以脾胃经脉腧穴三阴交、足三里,以及与女性生殖有关的经外奇穴子宫穴。