长期小剂量阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗COPD稳定期患者的疗效观察

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目的:研究小剂量阿奇霉素与N-乙酰半胱氨酸联合治疗慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)稳定期患者的疗效及安全性。方法:收集2020年11月至2021年2月在山西省汾阳医院就诊的慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)D组患者60例,随机数字表法分为三组,分别为阿奇霉素治疗组(简称AZM组,予以口服阿奇霉素250mg,3次/w)(20例)、N-乙酰半胱氨酸治疗组(简称NAC组,予以口服NAC 600mg,2次/d)(20例)、阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗组(简称联合组,予以阿奇霉素250mg,3次/w;NAC 600mg,2次/d)(20例)。三组患者均行基础治疗,予以布地奈德/福莫特罗吸入制剂,2次/d。患者治疗期间出现急性加重不能耐受,予以对症处理(包括吸氧、氨茶碱、支气管扩张剂)。比较三组药物治疗后急性加重次数、首次急性加重时间;三组药物在治疗前、治疗6月、治疗9月后的肺功能,包括第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、1秒率(FEV1/FVC);痰嗜中性粒细胞(Neu)和嗜酸性粒细胞(Eos)计数及炎性细胞因子白介素6(IL-6)和白介素8(IL-8);记录三组用药的不良反应。结果:治疗期间,联合组有3例失访,共57例患者入组。治疗结束后,NAC组减少急性加重较治疗前无明显改善,联合组和AZM组较治疗前降低(P<0.05);联合组较其余两组比较急性加重次数减少明显(P<0.05)、首次急性加重时间延长(P<0.05)。组内比较:治疗6个月、9个月后三组FEV1%pred、FEV1/FVC、Neu计数、IL-6和IL-8均较治疗前改善(P<0.05);治疗6个月三组痰Eos计数与治疗前无统计学意义,治疗9个月后,AZM组与治疗前无差异,联合组和NAC组痰Eos计数与治疗前有差异(P<0.05)。组间比较:治疗6个月后,联合组FEV1%pred、FEV1/FVC较其余两组无统计学差异,治疗9个月后FEV1%pred、FEV1/FVC较其余两组改善(P<0.05);治疗6个月、治疗9个月后联合组痰Neu、IL-6和IL-8较其余两组降低(P<0.05),治疗6个月、9个月后ZAM组较NAC组痰Neu计数无明显差异,ZAM较NAC组IL-6、IL-8水平降低(P<0.05);治疗6个月三组之间痰Eos计数无明显差异,治疗9个月后痰Eos计数NAC组与联合组较AZM组有差异(P<0.05)。三组不良反应发生率无明显差异。结论:小剂量阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸可预防或显著减少慢性阻塞性肺疾病患者急性加重发作,且可以延长首次发作时间;明显改善肺功能、气道炎症,其效应在9个月内随时间延长更显著;同时无明显不良反应发生。
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