【背景】肺癌（Lung cancer）是全世界发病率和死亡率都很高的癌症,且机制尚不清楚。肿瘤发生的分子机制十分复杂,需要环境和基因因素的共同作用,其中mi RNA是新近发现的可能参与包括肿瘤在内的多种疾病发生发展的主要分子之一,我们实验室一直致力于研究遗传和环境因素对肿瘤发生发展的影响。mi R‐100是微小RNA（micro RNA,mi RNA）的一种,是一类非编码的单链小分子RNA,大小约为22个核苷酸。现有的研究证实mi RNA在癌症的发生、发展中起着重要的作用,而根据其作用的靶基因的不同,又将其分为具有癌基因或者抑癌基因生物学活性的mi RNA。已有研究表明,mi R‐100在非小细胞肺癌中的表达是下调的。除了基因,环境也是导致癌症发生的重要因素。砷（Arsenic,As）是一种重金属污染物,可以通过水,食物,土壤及污染空气包括吸烟等日常活动被广泛接触。当通过饮用水摄入时,五价的砷在体内发生的生物转化导致其产生了较高致癌潜力的砷物质,然后导致线粒体功能紊乱,micro RNA表达的改变,DNA甲基化的改变等,从而造成遗传水平和表观遗传水平的改变。目前重金属砷已经被国际上认定为致癌物。于是我们提出以下假设:重金属砷是否能使mi R‐100失活的小鼠肺部发生一定的病理改变?如果是,那么机制是什么?【方法】1.体外实验（1）制备MEF(mi R‐100^flox/flox)和MEF(mi R‐100^‐/‐)细胞,然后转染SV40T慢病毒建立永生化细胞系。（2）用100nmol/L浓度的As₂O₃长期处理两种细胞,得到两种诱导细胞模型。（3）通过Ki‐67、transwell、平板克隆等实验检测加砷诱导对两种MEF细胞的恶性行为学的影响。2.体内实验首先建立mi R‐100全身敲除的小鼠模型,然后对mi R‐100^flox/flox和mi R‐100^flox/floxEIIa‐Cre两种基因型的小鼠进行饮用水中加100ppm As₂O₃处理,监测小鼠饮水量和体重,观察其生命体征,一段时间后将其处死,取小鼠肺部等部位进行病理切片分析,确定加砷诱导是否会使mi R‐100失活的小鼠肺部发生病理改变。【结果】1.建立了mi R‐100全身敲除的小鼠模型2.成功取得了两种MEF细胞的永生化细胞系,并且成功建立重金属砷诱导细胞模型。3.Ki‐67、transwell、平板克隆等实验结果表明,加砷诱导后促进了mi R‐100失活的MEF细胞的迁移侵袭能力及增殖能力,即发生了恶性转化。4.mi R‐100^‐/‐基因型的小鼠在砷诱导下发生了病理改变。【结论】As₂O₃使mi R‐100失活的细胞发生了恶性行为学的改变,且使mi R‐100失活的小鼠肺部发生了病理改变。