电离辐射后肠道细胞焦亡的发现及生物标志物的探寻

来源 :苏州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lxy272012
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目的:以细胞焦亡为出发点,试图探究这一死亡方式在小肠受到电离辐射后的作用,同时,试图找到相关的生物标记分子,从而为肠型放射病严重程度的判断和临床上的靶向治疗提供依据。方法:1、western blot技术检测小鼠受到6Gy、8Gy、11Gy、13Gy的全身照射后3h、6h、24h、48h、72h的全部小肠、近端小肠、远端小肠的caspase-1、caspase-11、caspase-3、GSDMD、GSDME的表达情况。2、ELISA技术检测小鼠受到6Gy、8Gy、11Gy、13Gy的全身照射后3h、6h,血浆中IL-1β、IL-18、IL-22、IL-23、IL-33的含量。3、Dot blot技术检测小鼠受到6Gy、8Gy、11Gy、13Gy的全身照射后3h、6h,血浆中REG3G的表达。4、Dot blot技术检测结直肠癌病人接受放射治疗前后血浆中REG3G和IL-1β的表达。5、使用生化仪检测小鼠受到15Gy的腹部照射后血浆中K+、Cl-、Ca2+、Na+、Mg2+、P的含量。6、ICP-OES技术检测HCT116、sw480细胞受到2Gy照射后K+、Cl-的外流情况。结果:1、小鼠接受11Gy的全身照射后6h内,全部小肠的caspase-1激活态表达量降低,caspase-3激活态表达量升高。2、正常小鼠的近端小肠有caspase-1激活态的表达。3、小鼠接受6Gy、11Gy的全身照射后3h,随剂量升高,近端小肠caspase-1激活态表达量升高,远端小肠GSDMD激活态表达量升高。4、小鼠接受一定剂量的全身照射前后,血浆中IL-18、IL-23的含量没有变化。5、小鼠接受6Gy、8Gy、11Gy、13Gy的全身照射后的6h内,血浆中检测不到IL-1β、IL-22和IL-33的表达。6、小鼠接受6Gy、8Gy、11Gy、13Gy的全身照射后的6h内,血浆中REG3G的含量升高。7、病人接受放射治疗后,血浆中REG3G的含量升高。8、小鼠接受腹部15Gy照射后2h内,血浆中K+和Cl-含量升高。9、HCT116和sw480细胞接受2Gy照射后3h内,K+持续外流。结论:1、电离辐射诱导细胞发生焦亡时,小肠上下段的细胞的死亡机制不同。2、11Gy全身照射后3h,小鼠的小肠下段存在GSDMD介导的细胞焦亡。3、细胞K+外流量、REG3G水平可能作为辐射诱导细胞死亡的早期标志物。
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