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第一部分有偿献血人群血浆IL-18水平与HCV感染及病毒基因型关系的研究【背景】不规范的血液采集会导致丙型肝炎等经血传播的传染病在有偿献血人群中传染扩散。据调查,该人群多数具有采全血及单采血浆史,且多数从未进行丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的检测和相应的治疗与干预。【目的】分析有偿献血人群血浆白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平与HCV感染及HCV病毒分型及该人群肝功能的关系,,为揭示HCV感染转归及慢性化机制提供理论依据。【方法】2012年4~7月期间在江苏某地区收集150例中国汉族人群(男性38例,女性112例)的资料,该人群均曾于20世纪80~90年代发生过有偿献血行为。受试人群按照血液中是否检出HCV抗体和RNA划分成三组人群:两者均未检出则为健康对照组(50例),仅检出抗-HCV阳性为自限清除者(50例),两者均为阳性为持续感染组(50例)。持续感染组和自限清除组合并为HCV感染组。通过检测三组人群的IL-18水平、感染HCV的病毒分型和肝功能指标的浓度,分析这些指标与HCV感染及转归的关系。【结果】献全血次数、单采血浆次数及肝功能指标中AST、ALT、TP、ALP在三组人群中的差异具有统计学意义(P值均<0.05)。以性别、年龄、献全血次数、脂肪肝和/或肝硬化作为协变量,协方差分析结果显示,三组间在血浆IL-18水平、ALT和AST水平间存在差异,差异有统计学意义(P值均<0.05)。分析血浆IL-18水平在HCV不同基因型人群(HCV1b型、非1b型以及混合型)中的差异,结果具有统计学意义(H=8.64,P=0.013)。而偏相关分析显示,在把年龄、性别、献全血次数、单采血浆次数、脂肪肝和/或肝硬化作为控制变量后,血浆IL-18与ALT、AST水平呈正相关的关系(r1=0.279,P=0.022;r2=0.302,P=0.013)。【结论】IL-18在参与HCV清除的同时亦会造成肝细胞损伤,IL-18水平的不同可能影响HCV的感染及慢性化进程。HCV不同基因型感染者血浆IL-18水平的不同是导致其慢性化进程存在差异的可能原因之一。第二部分中国高危人群Toll样受体7基因多态性与HCV感染转归关系的研究【背景】丙型肝炎,是一种由于感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)而引起的病毒性肝炎,据世界卫生组织报告,全球目前约有1.8亿HCV感染者,而每年亦约有三至四百万人新近感染,目前中国人群感染率亦已超过3%,严重威胁着人类的健康。不同个体对HCV的易感性及感染后的慢性化进程不同,除受病毒本身因素影响外,宿主某些影响机体免疫功能的基因,如Toll样受体7(Toll like receptor 7,TLR7)基因,其多态性也可能影响机体对HCV的易感性及转归。【目的】针对中国高危人群,探讨其TLR7基因多态性与HCV感染和转归的关系,为丙型肝炎的个体化防治方案提供一定的科学依据。【方法】针对444名HCV自限清除者、732名持续性HCV感染者和1107名健康对照者,运用Taqman PCR方法检测其TLR7基因中rs179016、rs5743733和rs1634323三个位点的基因多态性,分析该三个位点基因多态性与HCV易感性及转归的关系。【结果】Logistic回归分析显示,在以年龄、不同感染途径和病毒基因分型作为调整变量进行调整后,rs1634323G等位基因在女性人群中是HCV持续性感染的保护性因素(显性模型:OR=0.558,95%CI=0.348–0.894,P=0.015),分层分析中,该等位基因在有偿献血人群和非1型HCV感染人群中具有显著的保护性作用(P均<0.05)。男性rs179016C等位基因携带者感染HCV后更易慢性化(OR=1.444,95%CI=1.096–1.903,P=0.009),分层分析显示该危险作用在年老者(>50岁)、血液透析者以及HCV-1型和非1型病毒感染者尤为显著(P均<0.05)。单倍型分析显示,在女性人群中,CCA携带者更易感染HCV,而在男性人群中,GGA携带者HCV易感性较高,CCA携带者感染HCV后更易慢性化(P均<0.05)。【结论】本次研究首次针对TLR7 rs179016、rs5743733和rs1634323基因多态性与HCV易感性和感染后病毒清除关系进行研究,并证明rs179016C是男性感染HCV后病毒清除的危险性因素,而rs1634323是女性人群HCV感染慢性化的保护性因素,但还需进一步扩大样本量和开展功能性研究来对本次实验结果进行验证。