宫颈癌术前自适应调强放疗临床研究

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目的:研究宫颈癌术前自适应调强放疗在靶区与危及器官体积、位移、剂量学的特点,并对自适应放疗在治疗术前宫颈癌近期疗效、毒副作用方面进行初步评价,从而了解自适应放疗技术在宫颈癌放疗方面的优势。材料及方法:对21例IB2-IIIB期(FIGO2009分期)术前放化疗的宫颈癌患者进行每周CT定位,在MIM maestro软件上进行靶区和危及器官的勾画,制定普通调强放疗计划及后续自适应放疗计划,所有计划PGTV靶区处方剂量为53Gy,2.12Gy/次/天,PCTV靶区处方剂量为45Gy,1.8Gy/次/天,5次/周,危及器官勾画参照RTOG盆腔危及器官勾画指南,限量参照QUANTEC标准。收集并统计各周CT靶区及危及器官的体积、位移,通过CBCT在骨性配准及灰度配准模式下对患者治疗期间摆位误差进行统计分析,得出摆位误差并计算外扩边界。初次定位图像通过MM形变融合至新定位图像,初始放疗计划因此得以在新CT上计算实际剂量,将新计划通实际剂量融合得到累加剂量。通过配伍组设计的方差分析研究修改计划前后靶区、危及器官的剂量学改变,根据RECSIT1.1标准及RTOG急性放射损伤标准对自适应放疗近期疗效和毒副作用进行评价。结果:1、肿瘤及危及器官体积情况:肿瘤治疗后平均体积明显缩小,总体积平均缩小37.09%,其中第2周缩小比例较其他周明显(p=0.003),但肿瘤变化情况个体差异较大。肿瘤最大径、治疗前肿瘤体积、治疗前血红蛋白水平、肿瘤分期与肿瘤体积变化比例无相关关系。膀胱初次定位平均体积为(270.93±129.44)cc,直肠初次定位平均体积为39.3cc (14.42-97.7cc),肠袋初次定位平均体积为:948.12cc (473.21-1615.38cc),治疗期间膀胱、直肠、肠袋变化体积绝对值平均为(88.15±74.26) cc、9.12cc (4.12-17.16cc)、101.40cc (35.84-131.32cc),分析初始CT及各周CT危及器官的体积平均值,差异无统计学意义。2、位移情况:宫颈质心在左右、上下、前后方向位移为(1.8±0.6) mm,(3.1±1.9) mm,(4.9±2.3) mm。膀胱质心在左右、上下、前后方向位移分别为(2.6±1.8) mm、(19.5±8.3)mm、(9.1±3.4)mm。直肠在左右、上下、前后方向位移分别为(3.2±1.5) mm、(6.0±3.3) mm、(9.4±5.8)mm。分析宫颈质心位移同膀胱体积、直肠体积变化关系无统计学意义。宫颈前壁位移同膀胱后壁位移、宫颈后壁位移同直肠前壁位移具有相关性(r=0.282、r=0.481),差异有统计学意义。3、摆位误差与外扩边界:骨性配准模式下的摆位误差在左右、上下、前后方向均值为(0.02±0.248) cm,(0.11±0.989)cm,(-0.06±0.32) cm;灰度配准模式下的摆位误差在左右、上下、前后方向均值为(0.01±0.186) cm,(0.14±0.814)cm,(0.02±0.41) cm。三个方向上不同配准模式得出摆位误差的差异无统计学意义(p值均>0.05)。根据Van herk边界公式计算出骨配准模式下CTV-PTV边界分别为:左右方向2.24mm、上下方向9.67mm、前后方向3.74mm。灰度配准模式下CTV-PTV边界分别为:左右方向1.55mm、上下方向9.20mm、前后方向3.37mm。4、靶区剂量学的变化:如果未修改计划,PGTV的V53、V58.3、V49.29、 D50、CI水平,PCTV的V45、CI水平较原计划水平下降,差异有统计学意义(p值均<0.05),修改计划后,PGTV的V53、D50、CI水平、PCTV的V45、CI水平有提高,差异有显著性(p值均<0.05)。5、危及器官剂量学变化:如果未修改计划,膀胱V40、膀胱V50、直肠V40、直肠V50、肠袋V40、肠袋V45绝对体积、肠袋Dmean升高,差异有统计学意义(p均<0.05);修改计划后膀胱V40、膀胱V50、直肠V50、直肠Dmean、肠袋V40、肠袋V45绝对体积下降,差异有统计学意义(p均<0.05)。股骨头V50、V30、Dmean,骨髓V10、V20、Dmean剂量学差异在修改计划前后的差异无统计学意义。6、毒副作用及近期疗效:所有患者治疗期间1-2级胃肠道毒性发生率约61.9%,3-4级胃肠道毒性发生率约4.7%;1-2级血液学(白细胞)毒性发生率约52.4%,3-4级血液学(白细胞)毒性发生率约23.8%。所有病例治疗后影像学PR率61.9%,14例患者进行了手术,术后病理CR率42.85%,分析病理CR与影像PR、肿瘤初始体积、最大径、治疗前血红蛋白水平的相关性无统计学意义。结论:1.宫颈癌术前放化疗期间,肿瘤消退在第2周比较显著,但具有较大个体差异性,消退情况同初始肿瘤体积、最大径无明显相关性;2.即使有一定准备条件,膀胱、直肠体积在放疗期间仍有较大差异,膀胱后壁与宫颈前壁位移弱相关,直肠前壁与宫颈后壁位移中度相关;3.骨性配准及灰度配准模式下测量的摆位误差无明显差异,骨性配准模式下CTV-PTV外扩边界为:左右方向2.24mm、上下方向9.67mm、前后方向3.74mm。灰度配准模式下CTV-PTV外扩边界为:左右方向1.55mm、上下方向9.20mm、前后方向3.37mm。4.宫颈癌术前自适应调强放疗能提高靶区覆盖率及适形度;5.宫颈癌术前自适应调强放疗能在一定剂量水平上降低膀胱、直肠、肠袋的受照剂量。6.宫颈癌术前自适应调强放疗近期疗效确切,毒副反应不高。
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