OCT2和前列腺癌的发生发展相关性研究

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前列腺癌(prostate cancer,PC)是老年男性最常见的恶性肿瘤之一,可分为家族性和散发性两种,两者均是遗传因素和环境因素相互作用的结果。在世界范围内,前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二位,死亡率居第六,且前列腺癌增长率高居榜首。尤其是在美国,前列腺癌的发病率已经超过男性恶性肿瘤的第一杀手——肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。而在亚洲,前列腺癌发病率远低于欧美国家,这可能和不同人种的基因易感性相关。但随着近年来PSA检测的普及,中国前列腺癌的发病率持续上升,且增长速度比欧美发达国家更加迅猛。有研究显示,1998年中国男性前列腺癌粗发病率为3.52/10万,至2008年发病率增加了 212.5%,达到了 11.00/10万,10年间的年均增长率为12.07%。所以深入研究前列腺癌的发生、发展以及疾病归转的规律以及相应的癌基因或者抑癌基因对前列腺癌的作用,对前列腺癌的治疗及预后有着重大的意义。根据近期的相关文献和data分析,前列腺癌的发生发展和有机阳离子转运体 OCT2(organic cation transporter,member 2,SLC22A2)可能存在着密切的联系,但是在国内,有关于前列腺癌和OCT2之间的文章还未见于报道。目的:检测OCT2在前列腺癌和对应的前列腺癌旁组织中的表达情况及其差异性;研究OCT2表达与临床病理参数的关系;分析OCT2在前列腺癌发生、发展、侵袭和转移中的作用;研究OCT2与甲基化的相关性。研究方法:收集2016年至2017年手术后病理诊断为前列腺癌的癌组织118例并选择相应的癌旁组织作为对照。所有病理组织均行HE染色确认病理诊断后,应用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测118例前列腺癌组织和相应的癌旁组织表达情况;另取63例前列腺癌组织和相对应的癌旁组织进行 RCR(polymerase chain reaction)和 RT-qPCR(real time quantitative polyerase chain reaction)检测它们相对应的 OCT2 的 DNA水平和mRNA水平。基因检测发现OCT2启动子区域有CpG岛(CpG island,CPI);免疫荧光定量检测含有OCT2启动子活性位点的CpG岛的报告基因载体荧光素酶载体;检测前列腺癌PC3和DU145细胞系进行去甲基化处理后的OCT2的转录水平。所有数据采用SPSS19.0统计学软件进行分析。P<0.05有意义。结果:1.OCT2在前列腺癌组织和相应前列腺癌旁组织中表达定位:OCT2主要定位于细胞浆,少部分于细胞膜上。OCT2在前列腺癌组织和相应的前列腺癌旁组织的阳性表达率分别为9.3%(11/118)和90.7%(107/118)(P<0.005)。OCT2在前列腺癌组织和前列腺癌旁组织中的表达率差异具有统计学意义。2.OCT2在前列腺癌组织中DNA水平和mRNA水平表达降低。3.OCT2的低水平表达与DNA高甲基化相关。
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