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目的：探讨S100A16在抑郁症中的作用,进一步揭示抑郁症发病的分子机制及S100A16的生物学功能。方法：选用成年雄性B6小鼠30只,随机分成正常对照组和抑郁症组,每组各15只。采用孤养和慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress, CMS)方法制备抑郁小鼠模型,每周观察小鼠体重、皮毛评分。抑郁模型制备5周后评价模型的有效性。在确定模型建立成功后,采用酶联免疫吸附试验观察S100A16蛋白在小鼠血清中的变化。用蛋白质印记(WB)法检测S100A16及相关蛋白在小鼠海马组织中的表达情况。同时收集42例抑郁症患者及55例健康人的血清,观察血脂情况和血清中S100A16的表达情况,分析抑郁症患者血脂和血清中S100A16的变化。结果：(1)在孤养和慢性不可预知的温和刺激5周后,抑郁组小鼠体重由初始21±0.69g降至17.488±1.08g;皮毛污秽,皮毛评分为1分；强迫游泳实验中抑郁症小鼠的游泳不动时间为113.1±28.47sec.较正常对照组小鼠不动时间为59.4±25.65sec.明显延长；蔗糖偏爱试验正常对照组的蔗糖偏爱率为0.905±0.117,模型组小鼠为0.187±0.167,二者差异明显具有统计学意义。抑郁症组小鼠血清中的S100A16水平为2891.578±822.972ng/ml低于正常对照组8775.6524±1919.809 ng/ml并具有明显统计学意义(p<0.001)。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁症患者的抑郁症状。分析比较抑郁症患者与健康人群的血脂,发现抑郁症患者的TC 4.46±0.79mmol/L较正常人群4.86±0.68mmol/L下降；HDL-C为1.23±0.25 mmol/L低于健康人群1.4±0.26 mmol/L,二者差值有统计学意义,p<0.05；而抑郁症患者的甘油三酯(TG)的均值1.35±0.80mmol/L显著高于正常对照组0.95±0.33mmol/L,p<0.05统计学差异明显；分析血清S100A16蛋白浓度与疾病状况间的关系,发现抑郁症患者血清中S100A16浓度3.15±2.19ng/ml较正常对照人群6.13±2.68ng/ml下降,有统计学意义(p<0.05)。结论：S100A16与慢性温和应激所诱发的抑郁症密切相关,具体的机制还需进一步的研究。