IL-18是IL-1家族的一个成员,是一种必不可少的强有力促炎因子,能够促进天然免疫和Th1、Th2-驱动的免疫应答。IL-18刺激免疫细胞产生效应因子能够抗细菌真菌感染,抑制肿瘤生长。同时也参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应的放大过程,如类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、Ⅰ型糖尿病、动脉粥样硬化等,加重炎性反应,对机体产生损伤。IL-18的多种生物学功能是通过它与细胞表面的IL-18受体(IL-18R)相互作用引起的信号通路实现的,IL-18R属于IL-1受体／Toll-like受体(TIR)超家族。在经典的信号起始过程中,IL-18R形成正确构象的异源二聚体,再与同源二聚化的接头蛋白MyD88的TIR结构域相互作用,进而招募下游信号分子,最终活化NF—κB和丝裂原蛋白激酶(MLAPK),诱导促炎因子的表达。　　 炎症反应中细胞分泌CSF-1,促进单核巨噬细胞的增殖和激活,并可以促进白细胞对血管内皮细胞的粘附力,促进炎性反应,还可以通过刺激产生一些细胞因子和生长因子来调节炎性反应。CSF-1在动脉粥样硬化等多种免疫疾病的致病机制中有重要作用,可以作为炎症和疾病的有效标志。分析人CSF-1启动子的调控序列,发现这段序列上存在NF—κ B、AP-1、Sp-1等潜在的顺式调控元件,这些元件可能参与调节CSF-1的基因转录。　　 本实验之前的研究表明,在炎症反应初期,被激活的白细胞会产生促炎因子CSF-1,所以我们选择CSF-1基因的表达作为研究靶点,研究IL-18是否通过对CSF-1表达进行调节来实现其促炎功能,以及IL-18调控CSF-1表达的机制。我们的工作证明IL-18能够上调CSF—1的启动子活性及其蛋白表达,其信号机制是IL-18通过MyD88依赖的信号途径来激活转录因子NF—κB,推测NF-κB与CSF-1启动子区域结合,从而调节CSF-1的基因转录。我们的工作进一步探讨了IL-18的信号转导通路,帮助深入理解IL-18引起生物学效应的机制,可以找到信号途径中的关键位点,以期为疾病的诊断治疗提供一种有效的方法。