中药治疗代谢综合征的药物筛选及分子作用机制研究

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研究一中药制剂对代谢综合征干预效应的Meta分析目的系统评价中药制剂治疗代谢综合征的有效性和安全性。方法检索PubMed、VIP、万方、CBM、CNKI等数据库,纳入中药制剂治疗代谢综合征的随机对照临床试验。按照纳排标准对文献进行筛选、资料提取,并进行文献质量评价,采用RevMan5.3软件对空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、收缩压、舒张压等进行Meta分析,并进行安全性评价。研究结果最终纳入12个RCT,共计纳入1129例患者。Meta分析结果显示,与西药标准化治疗或常规治疗相比,中药制剂在治疗代谢综合征过程中,可以改善甘油三酯水平[MD=-O.51,95%CI=-0.73,-0.28]、胆固醇[MD=-0.84,95%CI=-1.47,-0.21]、低密度脂蛋白水平[MD=-0.21,95%CI=-0.41,-0.01]、收缩压水平[MD =-4.12,95%CI=-7.29,-0.95],表明联合中药制剂具有调节血脂代谢和降低收缩压的作用;对空腹血糖[MD=-0.045,950%CI=-0.95,0.05]及舒张压[MD=-2.58,95%CI=-5.86,0.69]的作用无显著统计学意义。12个研究中有4个研究报告了不良反应,未见严重不良反应,安全性尚可。结论与西药标准化治疗相比,中药制剂在治疗代谢综合征方面有一定的干预效应,可以降低收缩压水平,调节血脂成分的代谢,安全性尚可,不良反应少见。但纳入的研究方法学质量偏低,上述结论需要后续开展更多高质量的研究予以验证。研究二中药治疗代谢综合征的文献计量学研究目的基于现代文献研究,运用文献计量学的方法,筛选治疗代谢综合征的高频中药。方法采用文献计量学的方法,计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed等数据库,搜集中药治疗代谢综合征相关的研究文献,均从建库至2017年12月30日。筛选出用药频率居于前十位的高频药物,分析和评价中药治疗代谢综合征的研究现状。研究结果1)纳入研究的210篇文献,研究类型以随机对照试验为主;2)治疗代谢综合征的高频中药依次为:黄芪、茯苓、丹参、泽泻、山楂、半夏、大黄、白术、黄连、川芎。3)代谢综合征的常见类型为痰瘀互结、脾虚湿盛、痰热互结、气虚血瘀等。4)210篇文献的作者,25.6%的作者来自华东地区,22.4%的作者来自华中地区,其余地区的作者较少;5)所统计的210篇文献分布在84种期刊上,刊载文章较为集中的期刊有15种,均为中医类期刊,占期刊总数的17.86%。结论运用文献计量学的方法,检索现代文献,按照预先设定的条件进行筛选,用于治疗代谢综合征的高频中药依次为:黄芪、茯苓、丹参、泽泻、山楂、半夏、大黄、白术、黄连、川芎。目前关于中药治疗代谢综合征的研究初具规模,研究总体质量偏低,研究三基于网络药理学方法探索中药治疗MS的活性成分及作用机制目的针对筛选出来的高频中药,采用网络药理学的研究方法,探索中药治疗代谢综合征的主要活性成分,预测高频中药治疗代谢综合征的作用靶点及机制,为中医药治疗代谢综合征及新药研发提供新的研究思路。方法1)运用网络药理学的方法探索高频中药的主要活性成分、预测其治疗代谢综合征可能的作用机制。按照OB≥30%,DL≥0.18的条件筛选TCMSP数据库获得高频中药的化学成分及其作用靶点;2)通过DrugBank、Pharmgkb、CTD、TTD数据库检索代谢综合征的疾病靶标;3)将预测到的成分及代谢综合征的疾病靶标运用Cytoscape软件进行成分-靶点的网络构建,筛选核心靶点及其主要活性成分,DAVID数据库预测基因的KEGG通路富集结果,通过对网络和通路进行分析,探索潜在的活性成分及其分子作用机制。研究结果1)对筛选的中药成分及代谢综合征疾病靶点进行网络构建,根据网络特点筛选疾病核心靶点,研究结果显示中药成分可以作用于AR、PTGS2、PTGS1、ESR2、ADRB2、eNOS、PPARG这7个核心靶点达到治疗代谢综合征的效果。2)高频中药治疗代谢综合征的主要活性成分为黄酮类化合物和醌类化合物。3)高频中药成分可通过调节细胞的神经功能、膜蛋白等分子功能及调节激素分泌、细胞增殖过程、调节神经体液、生物进程等生物学过程达到防治代谢综合征的目的。4)高频中药治疗代谢综合征的上游通路为胰岛素抵抗通路,下游通路为PPAR信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、花生四烯酸代谢、脂肪细胞的脂解作用等。结论通过文献研究筛选治疗代谢综合征的高频中药,采用网络药理学方法进一步分析预测,可以得知高频中药治疗代谢综合征的具体活性成分,基本可以确定高频中药成分发挥作用的靶点及其作用通路,其作用机制基本明确。综上,中药在治疗代谢综合征上具有一定的临床疗效,安全性尚可。通过文献研究筛选治疗代谢综合征的高频中药,采用网络药理学方法进一步分析预测高频中药治疗代谢综合征的具体活性成分、中药成分发挥作用的靶点及其分子作用机制,研究发现中药治疗代谢综合征具有多成分-多靶点-多途径的特点,为今后的进一步研究提供了新的研究思路。
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