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研究背景与目的:支原体是一类大小介于细菌与病毒的能在体外培养基中生长繁殖的最小的微生物,广泛存在于动物、植物和人类,已确定的对人类有致病性的支原体主要有7种,它们是肺炎支原体(Mp)、解脲脲原体(Uu)、人型支原体(Mh)、生殖支原体(Mg)、发酵支原体(Mf)、穿通支原体(Mpe)和梨支原体(Mpi),除Mp以外,其余6种支原体均可通过性传播而导致男女泌尿生殖系统感染,而后四种因与AIDS的发展和结局有关而被称为艾滋病相关支原体。有实验研究表明支原体具有与HIV复制有关的细胞毒性作用,至少Mf、Mpe和Mpi能够增强HIV的复制,促进HIV的细胞毒作用,导致HIV感染进一步发展。此外,很多可引起粘膜破损的生殖道支原体(如Uu、Mg、Mf等)也可促进HIV感染。但是国内外也有学者提出了相反的观点,认为这几种支原体中的一种或几种通过抑制HIV的逆转录酶(RT)活性或刺激T细胞提高表达某些细胞因子水平以增强免疫调节功能,对HIV的感染和发病起到拮抗的作用。针对两种完全相反的观点,在国家自然科学基金资助下,开展了一系列研究,主要研究目的是:1、了解江苏地区男性HIV感染者/AIDS患者Uu、Mh、Mg、Mf、Mpe和Mpi等6种致病性支原体的感染情况;2、了解江苏地区男性HIV感染者/AIDS患者机体的细胞免疫功能状况;3、分析致病性支原体与男性HIV感染者/AIDS患者细胞免疫功能之间的关系。
研究方法:1、研究对象包括来自江苏省南京、常州、苏州、无锡、南通、泰州、扬州、连云港、盐城、徐州等地区的男性HIV阳性者和AIDS患者。2、采用流行病学现况调查的方法,在调查对象知情同意的基础上,开展问卷调查,并采集首段尿、静脉血等样本。3、用鉴定培养基进行Uu与Mh的初步分离和鉴定,并进一步经过滤培养和特异性PCR试验进行确认;对艾滋病相关支原体Mg、Mf、Mpe和Mpi采用套式PCR方法检测;利用流式细胞仪及ELISA法检测外周血T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞)及Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α)。4、根据资料类型和分析需要,建立EPIDATA和EXCEL数据库,采用SPSS11.5统计软件,结合实验结果和流行病学调查资料,选用频数分布、中位数等描述性分析、x2检验、秩和检验、单因素、多因素Logistic回归等统计学方法对数据进行分析。
研究结果:1、江苏省男性HIV+/AIDS人群中存在6种支原体的感染,Uu和Mh的检出率分别为51.7%、34.0%;在309名支原体阳性患者中Uu和Mh合并感染占37.9%,单一Uu阳性者占45.3%,单一Mh感染率为16.8%;艾滋病相关支原体Mg、Mf、Mpe、Mpe的感染率分别为29.0%、6.6%、1.6%、16.3%。2、江苏省男性HIV+/AIDS人群中6种支原体的感染存在年龄、地区、婚姻状况及职业间差异;未发现支原体的感染与艾滋病病毒感染途径有关联;感染HIV的时间或艾滋病病程越长,支原体的感染率越高。3、江苏省男性HIV+/AIDS患者中CD4+T细胞小于200个/μl有108例,占21.8%,200~499个/μl有252例,占50.9%;外周血中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α六种细胞因子含量(ng/ml)的中位数分别为145.059、1.315、0.420、2.405、4.083、7.157;感染了艾滋病相关支原体的男性HIV+/AIDS患者外周血的CD3+、CD4+、CD8+细胞计数水平以及TNF-α的表达水平均明显低于未感染艾滋病相关支原体的男性HIV+/AIDS患者。
研究结论:
1、六种致病性支原体在江苏省男性HIV+/AIDS患者体内均有不同程度的感染,应引起临床重视。
2、男性HIV/AIDS患者体内支原体的感染与机体免疫功能状况有关联,应通过进一步的研究来确定致病性支原体是否通过影响宿主的免疫功能与HIV发生交互作用,进而影响艾滋病病程进展。