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目的 左室重构（LVRM）是影响心脏病预后的重要因素，如何有效预防和逆转LVRM一直是临床关注的重点和难点。近年研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）尤其是局部RAS在LVRM中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体I型拮抗剂（AT1RA）通过对RAS的不同位点干预，在改善LVRM中显示了良好的前景，但确切机制远未阐明。两药作用机制不同，各有利弊，近年有联用趋势，但有关联用对MI后LVRM的干预，研究甚少，且各家报道不一。晚近，细胞因子在LVRM中的作用引起广泛关注。心肌营养素-1（Cardiotrophin-1，CT-1）是新发现的也是迄今IL-6家族中最强的体外诱导心肌细胞肥大的因子。CT-1激活后与其受体糖蛋白130（glucoprotein 130，gp130）/白血病抑制因子受体（LIFR）复合物结合，启动多条信号转导通路引发LVRM。已证实，在自发性高血压大鼠（SHR）和实验性心衰犬中，CT-1信号通路的激活参与了LVRM。体外研究显示，CT-1尚可上调血管紧张素肽原（Angiotensinogen，AN）、热休克蛋白56（Heat shock protein 56, Hsp56）等促发心肌肥厚相关基<WP=9>因。最新研究显示，CT-1与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在体外对心肌细胞肥大有协同作用，显示G 蛋白耦连受体和细胞因子间有着十分重要的交互作用，为防治LVRM开辟了新的思路。然而有关CT-1在心肌梗死（MI）后LVRM中的作用研究甚少。RAS抑制剂改善LVRM是否还与抑制AngⅡ而引起的CT-1及其相关基因表达下调有关。因此，本研究旨在对比研究ACEI、AT1RA及两者合用对MI后LVRM、CT-1信号通路及相关基因的干预，为深入探讨LVRM的分子机制以指导临床提供理论依据。方法 结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支建立AMI模型，术后24h 存活鼠随机分为：MI组及药物干预组，MI组又依照术后1、3、7、14、28d 5个时间点分为5组；药物干预组又分为依那普利（enalapril，10mg·kg-1·d-1）（E）组、氯沙坦（losartan，20mg·kg-1·d-1）（L）组、依那普利与氯沙坦合用（5mg·kg-1·d-1和10mg·kg-1·d-1）（E/L）组。另设假手术（S）组，S组取术后1周一个时相点作整体对照。各治疗组均于术后第二日起灌胃给药，连续4周，S组喂以等量生理盐水。进行以下研究：（1）插管行血流动力学测定；（2）病理分析LVRM变化；（3）采用氯胺T法测定左室梗死区（IZ）、非梗死区（NIZ）羟脯氨酸含量(HC)；（4）放免法测定血浆和心肌AngII、ALD水平；（5）采用RT-PCR方法检测IZ、NIZ CT-1、gp130、AN、Hsp56 mRNA的表达；（6）应用免疫组化和Western-blot检测gp130蛋白水平的表达。结果 <WP=10>（1）与S组相比，MI 1周后，心脏重量指数(HWI)、左室重量指数(LVWI)即明显进行性升高（P<0.05），2周后，心室重量及右室重量指数(RVWI)开始明显增加（P<0.05）。与MI-28d组相比，三个干预组的心室重量及指数均明显下降 (P<0.05~0.001)，其中，E/L组降低HWI、LVWI更为为显著(P<0.01~0.001)，已达对照组水平。（2）MI后3天起IZ、NIZ HC进行性升高(P<0.01~0.001)；与MI-28d组相比，三种干预使IZ、NIZ HC均明显下降(P<0.01~0.001)，其中，HC在E组降低最显著。（3）MI后血浆和心肌AngII、血浆ALD水平均明显增加，28天时仍高于正常。与MI-28d组比，在E及E/L组，血浆AngII、ALD和心肌AngII水平均明显下降(P<0.05~0.01)。而L组血浆AngII、ALD、IZ AngII水平明显上升(P<0.05~0.001)，NIZ AngII有所下降(P<0.05)。（4）相关分析表明，LVWI、HC与局部 AngⅡ呈明显正相关(r1= 0.861，r2=0.774)，与循环AngⅡ、ALD无显著相关性。（5）MI后SBP、DBP、MBP较S组明显降低(P<0.05~0.01)，与MI-28d组相比，各药物治疗组血压均有所回升(P<0.05)，但组间差异无显著性。（6）MI后左心室收缩和舒张功能均受损，LVSP、±dp/dtmax显著降低(P<0.05~0.01)，而LVEDP明显升高(P<0.01~0.001)，1天时最高。三种干预均明显改善心功能。E/L组改善LVEDP最显著(P<0.01)，余两组间差异无显著性。<WP=11>（7）MI后1天起，IZ CT-1 mRNA 表达即进行性增加(P<0.05~0.01)，14天达峰值，约为S组的6.1倍，以后有所下降，但28天时仍处于较高水平(P<0.01)。MI后NIZ CT-1 mRNA表达亦明显增加 (P<0.05~0.01)，变化规律与IZ区一致，但弱于同一时间点IZ区表达。与MI-28d组相比，Losartan明显下调CT-1 mRNA表达 (P<0.05)，而E及E/L组CT-1mRNA表达无明显改变。（8）相关分析表明，CT-1 mRNA 表达与局部AngⅡ明显正相关(r=0.763)，与LVWI、HC也相关(r1= 0.536，r2=0.512)，与循环AngⅡ、ALD无明显相关性。（9）MI后1天，IZ gp130 mRNA 及蛋白表达即进行性明显增加(P<0.001)，7天达峰值，约为S组的6.7倍，以后有所下降，28天时仍处于较高水平(P<0.001)。NIZ gp130表达在MI后亦明显增加 (P<0.01~0.001)，且变化规律与IZ区基本一致，但较同一时间点IZ区表达弱。三组干预均明显下调gp130 mRNA及蛋白表达 (P<0.05~0.01)，其中，L组下降最明显，余两组间差异无显著性。（10）相关分析表明，gp130表达与CT-1 mRNA 、局部AngⅡ呈明显正相关（r=0.787~0.621）；与LVWI也相关（r=0.496~0.554