维生素D与维生素D相关性疾病

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维生素D是人体必须的营养物质,通过阳光照射、经口摄入和胎儿母体转运获得。维生素D经过肝内的微粒体和线粒体中的25-羟化酶羟化后生成25(OH)D,后者可在前列腺、乳腺、结肠、免疫细胞内转化成1,25(OH)2D,与细胞内特异的维生素D受体结合,调控免疫和细胞生长,发挥自分泌和旁分泌作用。25(OH)D还可经过肾小管上皮细胞线粒体中的1-a羟化酶羟化生成1,25(OH)2D,发挥调节钙磷代谢和胰岛素释放等内分泌作用。25羟维生素D在血中浓度高,半衰期长,性质稳定,是反映体内维生素D营养状况的可靠指标。维生素D营养状况的判断标准尚未达成共识,目前较为认同的标准是:1)维生素D缺乏性佝偻病:<27.5nmol/L(也有国家使用25.0nmol/L);2)维生素D缺乏:27.550.0nmol/L;3)维生素D不足:50.075.0nmol/L;4)维生素D充足:75.0250.0nmol/L;5)维生素D过量:250.0375.0nmol/L;6)维生素D中毒:>375.0nmol/L。最新研究通过血清25(OH)D与甲状旁腺素水平的关系可评估人体适宜的维生素D营养状况。据目前研究,人类维生素D缺乏十分普遍,美国医学研究所、欧洲和北美内分泌学会、国际有关骨质疏松组织以及中国营养学会等,相继出台各类指南或建议,提高人体维生素D推荐摄入量和可耐受最高摄入量,鼓励补充维生素D。适宜的维生素D对机体健康至关重要,维生素D缺乏与很多疾病的发生发展密切相关,包括骨骼疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、消化系统疾病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、免疫性疾病以及肿瘤等。对于骨骼系统疾病,维生素D通过维生素D受体作用于肠道,增加肠道钙和磷的吸收,作用于肾脏,增加钙和磷的重吸收,作用于骨骼,促进骨重吸收及钙盐沉积,从而调节钙和磷代谢及骨骼的矿化。对于骨骼以外系统的疾病,维生素D可通过Toll样受体,作用于上皮细胞、单核-巨噬细胞或树突状细胞,提高固有免疫水平,促进抗菌肽(包括抗菌素和LL37等)释放,增加对病原体的清除。同时,维生素D还可调节获得性免疫发挥作用,包括免疫细胞(Th1、Th2、调节性T细胞和B细胞)及细胞因子,如上调Th2、调节性T细胞、IL4、IL-5、IL10、TGF-β等的水平,抑制Th1,IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IFNα、TNFα等的产生。综上,维生素D对疾病的发生和发展产生影响主要是通过调节机体免疫功能、减少相关炎症反应、抑制免疫反应的方式实现的。此外,维生素D受体基因、羟化酶基因和维生素D结合蛋白基因的多态性也参与了疾病的发生。人们已广泛认可维生素D对骨骼疾病的治疗效果,但其对骨骼外疾病的疗效和远期效果仍不明确。总之,维生素D对人类疾病的防治作用还需进一步研究探讨。
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