目的:糖尿病属于祖国医学的消渴病范畴,消渴的形成主要是饮食不节、情志失调、劳欲体虚等。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和发展的重要原因。中医认为,糖尿病的基本病机在于阳虚血瘀,脾肾阳气亏虚是糖尿病的始动因素,血脉瘀阻是糖尿病的基本病理改变,并贯穿疾病之始终,是其并发症和发展加重的原因。这就把脏腑功能低下看成是糖尿病起始和恶化的因素,也符合现代医学把糖尿病看成是机体无法有效利用能量的观点。针对糖尿病阳虚血瘀的病机研究和治疗,不仅有利于防止糖尿病的众多并发症,真正提高患者生活质量;同时通过研究相关体质的易患人群,做好糖尿病的早期预防。我们通过建立阳虚血瘀型2型糖尿病大鼠模型,着重研究和阳虚血瘀等中医征候相关的分子,识别这些分子,可为进一步筛选有效的中药组分提供基础。方法:应用链脲佐菌素和高脂饮食建立wistar大鼠糖尿病模型,空腹血糖≥11.1nmol/L,具有多饮、多食、超重、高血脂、血胰岛素水平增高及胰岛素敏感性下降的大鼠作为糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型成功的标准。选择70只大鼠,留10只作为正常对照,其余的60只大鼠用来建模。一共分为6组。A组:正常对照;B组:糖尿病模型对照;C组:温阳方低剂量组,剂量0.101g/kg;D组:温阳方中剂量组,剂量0.203g/kg;E组:温阳方高剂量组,剂量0.406g/kg;F组:二甲双胍对照组,剂量0.1g/kg。实验期间自由进水。除正常对照组外,其余各组大鼠均予普通胰岛素1.5IU/d皮下注射以提高动物存活率。给药8周后,采集各组大鼠尿液和动脉血,分离血清。处死大鼠后,分离股四头肌组织,冷冻保存。放射免疫法测定尿微量白蛋白、尿β2-MG,血浆中cAMP和cGMP含量,血清胰岛素。葡萄糖氧化酶法测血糖。RT-PCR和western blot分别检测骨骼肌GLUT4基因的mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清TNF-α和脂联素水平。结果:温阳方处理能显著降低糖尿病大鼠血糖水平,但不升高血清胰岛素。温阳方能显著提高胰岛素敏感性指数,降低胰岛素抵抗指数。糖尿病模型大鼠显示尿微量白蛋白、尿β2-MG,表明处于糖尿病肾病早期,温阳方能降低尿微量白蛋白和尿β2-MG,表明对肾脏的保护作用。建立的糖尿病模型存在血浆低cAMP和cAMP/cGMP,表明存在阳虚征候。温阳方能使这两个指标升高,提高机体的基础代谢率。在骨骼肌细胞,温阳方治疗的大鼠具有更高水平的GLUT4mRNA和蛋白表达,一个促进骨骼肌摄取利用葡萄糖的分子。温阳方处理的大鼠血浆还具有较低的TNF-α和较高的脂联素水平,显示了拮抗胰岛素抵抗的作用。较低的TNF-α和较高的脂联素水平还使糖尿病大鼠具有一定的抵抗微炎症反应的作用,而微炎症反应是导致糖尿病机体处于高凝血、高血粘度、内皮功能障碍等一系列血瘀症状的原因。结论:温阳方能通过逆转胰岛素抵抗,有效降低糖尿病大鼠血糖水平,其机制可能在于促进骨骼肌细胞大量摄取葡萄糖。温阳方还能通过改变脂肪细胞因子的水平而调节血瘀状态,保护肾脏的作用。温阳方对关键细胞因子的调节为寻找有效的中药组分提供了线索。