曲格列汀是日本武田制药于2015年3月在日本上市的一种治疗2型糖尿病的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂药物,属于每周服药一次的小分子降糖药,其通过持续性、选择性地抑制DPP-4而起到控制血糖的作用,副作用较小。论文设计了曲格列汀的两条合成路线:(1)路线一以D-谷氨酸为起始原料,通过氨基保护、羧基甲酯化、还原、羟基保护、合环、脱保护等六步合成了(R)3-氨基哌啶,再与中间体2-(6-氯-3-甲基尿嘧啶)-4-氟苄腈对接,得到终产物曲格列汀,总收率为49%;(2)路线二以L-谷氨酸为起始原料,通过重氮化、酰胺化、分子内酯胺交换、氢化还原、羟基叠氮化、脱保护等步骤合成了(R)3-叠氮哌啶,再与中间体2-(6-氯-3-甲基尿嘧啶)-4-氟苄腈对接、氢化还原叠氮,得到终产物曲格列汀,总收率可达39%。两条合成路线的产物纯度都可以达到99.9%以上。对两条路线进行比较可知路线一的原料价格稍贵,但是反应操作简单,中间体收率和总收率都更高,而路线二的原料相对廉价,其关键中间体以叠氮形式存在时更加稳定,使得在最后对接合成曲格列汀时避免了副产物的生成,提高了对接时的收率。基于工艺角度考虑,路线二更为适合应用于工业化生产。