RDN对高血压犬延髓头端腹外侧区Glu/GABA的影响及机制

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目的:观察经导管射频消融去肾交感神经术(RDN)前后高血压犬血压、血清血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)、延髓头端腹外侧区(RVLM)谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸脱羧酶同工酶65(GAD65)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的变化,探讨RDN对上述指标的影响及可能的机制。方法:1、采用高脂饮食建立高血压犬模型,将28只10-12月龄比格犬分为对照组(普通饮食,n=6)和模型组(高脂饮食,n=22)。2、建模12周后,将建模成功的实验犬(n=20)分为手术组(RDN术,n=10)及假手术组(肾动脉造影,n=10)。3、监测实验犬体重、血压、心率,于基线、术前(建模后)、术后6月留取血标本,术后6月无痛处死实验犬,取脑组织分离RVLM区。4、放射免疫法测定血清AngⅡ含量,酶联免疫吸附测定组织AngⅡ含量,高效液相色谱法检测组织Glu、GABA含量,Real-time PCR、Western-blot、免疫组织化学法检测组织GAD65表达,Real-time PCR、Western-blot检测组织AT1R表达。结果:1、建模12周后,手术组、假手术组实验犬体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)明显升高,与同组基线、对照组比较,均有统计学差异(P<0.05)。2、经导管射频消融去肾交感神经术后,手术组术后SBP、DBP、MAP均明显下降,血压水平接近对照组,与术前、假手术组比较,有统计学差异(P<0.05);3、手术组血清AngⅡ较低,RVLM区GAD65较高、AT1R表达较低,Glu含量较低、GABA含量较高,与假手术组相比,有统计学差异(P<0.05);4、实验犬GABA与GAD65呈正相关,Glu与血清AngⅡ与呈正相关,GABA与血清AngⅡ呈负相关,有统计学意义。结论:RDN可上调RVLM区GAD65表达和降低循环AngⅡ含量,从而增加RVLM区抑制性神经递质GABA含量,降低兴奋性神经递质Glu的含量,这可能与RDN的中枢降压作用有关。
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