常用喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

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茶碱是支气管扩张药,广泛用于治疗哮喘及慢性阻塞性肺炎<[1]>,尽管其治疗窗窄,有效治疗浓度与中毒浓度很接近,但由于其疗效确切,目前仍是最广泛应用的平喘药.茶碱在生物体内的生物转化,90﹪由肝微粒体酶系统代谢:C8位羟基化生成1,3DMU;1、3位去甲基形成3MX和1MX;去甲基化主要由CYP1A2酶完成,1,3DMU的生成由CYP酶完成,包括CYP1A2和CYP2E1<[2,10~12]>.喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、高效、低毒,药动学与药效学特性优良,口服与静脉剂型兼具,价格低廉等优点,临床应用广泛.该类药物抗呼吸系统病原菌活性强,组织穿透性高,常用于治疗呼吸系统感染.更有人称之为"呼吸系统"喹诺酮药<[3]>.在临床上,二者常联合治疗呼吸系统疾病.但近年来,有关这两类药物相互作用的报道较多,如环丙沙星、依诺沙星与茶碱联用后,可使茶碱的血药浓度升高,对茶碱的药动学参数有显著改变;而氧氟沙星与茶碱联用后,则对茶碱的药动学影响甚小<[4~8]>.但关于喹诺酮类药物影响茶碱药动学的规律,目前尚不清楚.本实验通过观察茶碱单用及与七种常用喹诺酮类药物一莫昔沙星、氟罗沙星、芦氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星与茶碱合用,探索喹诺酮类药物对茶碱药动学影响的规律,为临床合理用药提供实验依据和理论依据,以指导临床医师合理用药.
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