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研究目的:通过数据挖掘[1]结合网络药理学[2]方法分析导师临证运用血府逐瘀汤的辨治经验和学术观点,并观察其治疗脑梗死的临床效果。
本课题第一部分通过对导师既往的治疗医案数据资料进行挖掘整理,总结导师运用血府逐瘀汤治疗的病证种类、药物加减规律等,以期更好的传承导师的学术经验。
本课题第二部分基于第一部分结果借助网络药理学展开机制分析[3],探索血府逐瘀汤组方配伍治疗脑梗死的潜在机制[4-8],为后续研究导师治疗脑梗死的作用机制提供研究基础。
本课题第三部分通过前瞻性研究,将加味血府逐瘀汤应用于脑梗死中风病血瘀证的临床诊治中,通过观察患者日常生活活动能力的临床改善情况,以期为临床诊疗脑梗死中风病血瘀证患者提供新的辨治思路。
研究方法:本课题第一部分通过收集自2015年9月至2019年9月于山东中医药大学附属医院住院并接受导师运用血府逐瘀汤加减治疗的患者,共317例,对药物加减、病证种类进行统计学分析。
本课题第二部分通过借助网络药理学工具包,预测加味血府逐瘀汤治疗脑梗死的潜在作用靶点,探讨其多成分,多靶点,多通路的作用机制。
本课题第三部分的全部病例来自于2018年4月至2019年4月山东中医药大学附属医院于导师门诊就诊及脑病二科住院的脑梗死患者,通过西医诊断标准[9]、中风病血瘀证辨证诊断标准[10-11]筛选出辨证符合血瘀证的患者65例,采取随机对照的方法分为治疗组32例和对照组33例。其中对照组给予西医常规治疗,治疗组在予以西医常规治疗的基础上联合应用加味血府逐瘀汤,分别对两组治疗前及治疗后的患者进行日常生活活动能力(ADL)评分[12]各一次,通过参数估计[13]对结果进行差异性分析[14]。
研究结果:本课题第一部分:1.收集导师运用血府逐瘀汤加减治疗的医案共317例,共涉及28种病证。其中前五位的疾病是中风、不寐、痹证、头痛、面瘫;2.全部医案及中风病医案中药物按使用频率排列的前12味依次为:炒桃仁、川芎、当归、红花、甘草、柴胡、白芍、麸炒枳壳、川牛膝、桔梗、熟地黄、防风;对高频药物进行系统聚类分析[14],形成了比较有参考价值的治疗中风病聚类组合13类;3.血府逐瘀汤治疗中风病常用中药配伍关联分析结果:有效事物215件,关联规则数47463条,在该主方中支持度和置信度均较高的药对组合为红花&炒桃仁、红花&川芎、川芎&炒桃仁、当归&炒桃仁、当归&川芎。
本课题第二部分:获得药物和疾病共同核心靶点222个,靶点功能主要涉及对金属离子的反应等过程,PI3K/Akt信号通路[16]、MAPK3[17]等经典信号通路可能为血府逐瘀汤治疗脑梗死的关键信号通路。
本课题第三部分:两组治疗前后日常生活活动能力ADL评分均改善,治疗组治疗结果优于对照组,经参数检验比较差异性后,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗过程中均未出现明显的不良反应。
研究结论:1.血府逐瘀汤具活血化瘀的功效,经导师加减后的主要组成为炒桃仁、川芎、当归、红花、甘草、柴胡、白芍、枳壳、川牛膝、桔梗、熟地黄、防风;2.中药网络药理学分析显示加味血府逐瘀汤治疗脑梗死是基于多靶点交叉、多过程配合、多通路共同作用的复杂过程。3.通过临床试验观察,可以得出导师加味血府逐瘀汤对中风病血瘀有较好的临床效果,对改善患者日常生活活动能力评分均有帮助。
本课题第一部分通过对导师既往的治疗医案数据资料进行挖掘整理,总结导师运用血府逐瘀汤治疗的病证种类、药物加减规律等,以期更好的传承导师的学术经验。
本课题第二部分基于第一部分结果借助网络药理学展开机制分析[3],探索血府逐瘀汤组方配伍治疗脑梗死的潜在机制[4-8],为后续研究导师治疗脑梗死的作用机制提供研究基础。
本课题第三部分通过前瞻性研究,将加味血府逐瘀汤应用于脑梗死中风病血瘀证的临床诊治中,通过观察患者日常生活活动能力的临床改善情况,以期为临床诊疗脑梗死中风病血瘀证患者提供新的辨治思路。
研究方法:本课题第一部分通过收集自2015年9月至2019年9月于山东中医药大学附属医院住院并接受导师运用血府逐瘀汤加减治疗的患者,共317例,对药物加减、病证种类进行统计学分析。
本课题第二部分通过借助网络药理学工具包,预测加味血府逐瘀汤治疗脑梗死的潜在作用靶点,探讨其多成分,多靶点,多通路的作用机制。
本课题第三部分的全部病例来自于2018年4月至2019年4月山东中医药大学附属医院于导师门诊就诊及脑病二科住院的脑梗死患者,通过西医诊断标准[9]、中风病血瘀证辨证诊断标准[10-11]筛选出辨证符合血瘀证的患者65例,采取随机对照的方法分为治疗组32例和对照组33例。其中对照组给予西医常规治疗,治疗组在予以西医常规治疗的基础上联合应用加味血府逐瘀汤,分别对两组治疗前及治疗后的患者进行日常生活活动能力(ADL)评分[12]各一次,通过参数估计[13]对结果进行差异性分析[14]。
研究结果:本课题第一部分:1.收集导师运用血府逐瘀汤加减治疗的医案共317例,共涉及28种病证。其中前五位的疾病是中风、不寐、痹证、头痛、面瘫;2.全部医案及中风病医案中药物按使用频率排列的前12味依次为:炒桃仁、川芎、当归、红花、甘草、柴胡、白芍、麸炒枳壳、川牛膝、桔梗、熟地黄、防风;对高频药物进行系统聚类分析[14],形成了比较有参考价值的治疗中风病聚类组合13类;3.血府逐瘀汤治疗中风病常用中药配伍关联分析结果:有效事物215件,关联规则数47463条,在该主方中支持度和置信度均较高的药对组合为红花&炒桃仁、红花&川芎、川芎&炒桃仁、当归&炒桃仁、当归&川芎。
本课题第二部分:获得药物和疾病共同核心靶点222个,靶点功能主要涉及对金属离子的反应等过程,PI3K/Akt信号通路[16]、MAPK3[17]等经典信号通路可能为血府逐瘀汤治疗脑梗死的关键信号通路。
本课题第三部分:两组治疗前后日常生活活动能力ADL评分均改善,治疗组治疗结果优于对照组,经参数检验比较差异性后,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗过程中均未出现明显的不良反应。
研究结论:1.血府逐瘀汤具活血化瘀的功效,经导师加减后的主要组成为炒桃仁、川芎、当归、红花、甘草、柴胡、白芍、枳壳、川牛膝、桔梗、熟地黄、防风;2.中药网络药理学分析显示加味血府逐瘀汤治疗脑梗死是基于多靶点交叉、多过程配合、多通路共同作用的复杂过程。3.通过临床试验观察,可以得出导师加味血府逐瘀汤对中风病血瘀有较好的临床效果,对改善患者日常生活活动能力评分均有帮助。